【摘 要】
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在肿瘤靶向治疗中,纳米载体的形状设计越来越受到人们的重视。通常,棒状纳米载体相较球形纳米载体在经血管转运(从血管到间质)和间质转运(从间质到靶细胞)等过程中效率更高,即棒状纳米胶束更易从肿瘤血管处渗漏并且具有更强的肿瘤穿透性。而较大尺寸的球形纳米载体相较棒状纳米载体具有更长的肿瘤部位滞留时间。为此,我们开发了一种可以“因地制宜”改变纳米载体形状的策略,能够使纳米载体在血管和肿瘤间质中表现为高长径比
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在肿瘤靶向治疗中,纳米载体的形状设计越来越受到人们的重视。通常,棒状纳米载体相较球形纳米载体在经血管转运(从血管到间质)和间质转运(从间质到靶细胞)等过程中效率更高,即棒状纳米胶束更易从肿瘤血管处渗漏并且具有更强的肿瘤穿透性。而较大尺寸的球形纳米载体相较棒状纳米载体具有更长的肿瘤部位滞留时间。为此,我们开发了一种可以“因地制宜”改变纳米载体形状的策略,能够使纳米载体在血管和肿瘤间质中表现为高长径比的棒状形态,而在肿瘤深处呈现为球形形态。值得注意的是,我们通过一种“自下而上”和“自上而下”制备纳米粒子相结合的方法,巧妙简洁的制备得到一系列不同长径比的棒状纳米胶束。该“临时态”棒状胶束通过聚己内脂(PCL)链段的化学交联响应肿瘤微环境温度,从而触发棒状胶束转变为球形胶束。另外,基于我们的实验结果,我们构建了一个纤维拉伸与纳米胶束长径比关系的相图,以确保实验结果的可重现性,同时帮助我们更好地理解纤维的拉伸与纳米胶束长径比的关系。细胞水平的评价显示,该棒状胶束具有较好的细胞相容性。动物水平的评估表明,棒状胶束表现出较好的生物相容性,并且相比裸药和球形载药胶束,具有更好的肿瘤抑制效果。总而言之,我们设计了一种简单有效的棒状纳米胶束获取方法,进而提供了一种纳米胶束易渗漏、强穿透、多滞留并改善疗效的策略。
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