目的:研究DERL1对人乳腺癌细胞ZR-75-1和MCF-7增殖和凋亡的作用及其机制。方法:1.DERL1在人乳腺癌组织和细胞中的表达水平:在TCGA数据库中收集DERL1在人乳腺癌以及乳腺正常组织中的表达情况并进行分析;用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)和免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)检测DERL1在人乳腺癌和癌旁正常组织中的表达差异;用qRT-PCR和免疫细胞化学(Immunocytochemistry,ICC)检测DERL1在人正常乳腺上皮细胞HBL-100和人乳腺癌细胞ZR-75-1和MCF-7中表达的差异。2.DERL1对人乳腺癌细胞增殖和凋亡的作用:将人乳腺癌细胞ZR-75-1和MCF-7分别各自分为3组,即DERL1过表达组、DERL1干扰组和对照组,各组细胞中分别转入DERL1过表达质粒、DERL1干扰质粒和空白质粒;转染48 h后,用ICC检测各组细胞中DERL1的表达水平,然后用结晶紫染色实验和集落实验检测各组细胞的增殖情况,用流式细胞术检测各干预组细胞的凋亡情况;进一步用ICC检测各组细胞中增殖标记因子Ki67和Cyclin D,凋亡抑制因子Bcl-2以及凋亡促进因子Bax的表达水平。3.DERL1影响人乳腺癌细胞增殖凋亡的作用机制:用ICC检测各组细胞中PI3K/Akt通路上的信号分子Akt和磷酸化Akt的表达水平。结果:1.DERL1在人乳腺癌组织和细胞中表达水平分别高于乳腺正常组织和人正常乳腺上皮细胞,并且体内DERL1水平较高的患者生存率较低;DERL1与PI3K/Akt通路上重要信号分子PI3K和Akt具有较强的相关性。2.DERL1过表达质粒可使人乳腺癌细胞ZR-75-1和MCF-7中DERL1蛋白的表达水平增加,DERL1干扰质粒可使该细胞中DERL1蛋白水平减少;在人乳腺癌细胞ZR-75-1和MCF-7中过表达DERL1可促进细胞的增殖,抑制其凋亡,并能上调细胞中Ki67、Cyclin D和Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达;在细胞中干扰DERL1的表达则可抑制细胞的增殖,促进其凋亡,且细胞中Ki67、Cyclin D和Bcl-2蛋白的表达量均下降,Bax蛋白的表达量上升。3.在人乳腺癌细胞ZR-75-1和MCF-7中过表达DERL1,可上调细胞中Akt和磷酸化Akt的表达量,在细胞中干扰DERL1的表达则细胞中Akt和磷酸化Akt的表达量均下降。结论:DERL1在人乳腺癌组织和人乳腺癌细胞ZR-75-1和MCF-7中的表达较乳腺正常组织和正常乳腺上皮细胞HBL-100中高,且其可激活PI3K/Akt信号通路,从而调控细胞的增殖和凋亡。