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背景和目的重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)是一种主要由抗体介导、补体参与、累及神经肌肉接头(Neuromuscular Junction,NMJ)的自身免疫性疾病,患者常伴有胸腺结构或功能的异常。非神经元型胆碱能系统(Non-neuronal Cholinergic System,NNCS)广泛表达于各种组织包括胸腺。前期研究观察到MG患者胸腺组织NNCS中的α1、α9、M3、α2、β2等受体表达异常,其中α1、α9、α2、β2受体在MG患者不同病理类型胸腺中的表达情况已被测定,但M3受体尚未明确。毒蕈碱型乙酰胆碱受体(Muscarinic Acetylcholine Receptors,mAChRs)M3可以通过介导淋巴细胞中Ca2+信号传导、触发核信号传导从而引起免疫细胞数量或功能的变化,可能参与了MG的发病过程。本研究检测了MG患者不同病理类型的胸腺中M3受体的表达情况并分析了其与外科治疗预后的相关性,旨在探索M3受体在MG发病机制中的作用并为MG的诊疗提供新的思路。材料与方法1.一般临床资料:选取2012年8月至2018年6月于郑州大学第二附属医院胸外科行胸腺切除治疗且病历资料完整的MG患者共计145例,搜集患者的基本信息及检验检查资料。对照组选取同期在我院接受心脏手术的患者15例。2.检测M3受体在不同病理类型胸腺中的表达:将MG患者不同病理类型的胸腺及对照组胸腺组织制成石蜡切片,免疫组化检测M3受体在不同病理类型胸腺中的表达情况,依据细胞的着色率及着色程度进行评分。3.不同病理类型胸腺中M3受体的表达与预后的相关性分析:根据MGFA干预后状态评估标准对患者的预后状态进行随访评估,分析MG患者不同病理类型的胸腺中M3受体的表达水平与预后的相关性。4.统计学分析:本研究所涉及数据采用SPSS21.0统计学软件进行处理。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验,不符合正态分布的采用秩和检验,分类变量资料的关联性分析采用卡方检验或Fisher精确检验。检验水准α=0.05。结果入组的MG患者共计145例,其中胸腺瘤患者65例,胸腺增生患者25例,胸腺萎缩患者55例。M3受体在MG患者不同病理类型的胸腺及正常胸腺中均有表达,主要分布于细胞膜及细胞质,少量分布于细胞核;与对照组相比,增生型胸腺中M3受体的表达显著降低(p<0.05),胸腺瘤组织中M3受体的表达也显著降低(p<0.05),萎缩型胸腺中M3受体的表达与正常胸腺相比无显著差异(p>0.05)。随访到患者120例,随访时间7～77个月,中位随访时间50个月,完全持久缓解率达28.3%,总体临床缓解率(CSR+PR+MM)达72.5%,总体有效率(CSR+PR+MM+I)达89.2%。将MG患者不同病理类型的胸腺中M3受体的表达水平与预后进行相关性分析,结果显示在增生型胸腺中M3受体的表达水平与预后呈负相关(p<0.05),在萎缩型胸腺与胸腺瘤中的表达水平与预后无显著相关性(p>0.05)。结论(1)M3受体在MG患者不同病理类型的胸腺及正常胸腺中均有丰富的表达,主要分布于细胞膜及细胞质,少量分布于细胞核;(2)M3受体在MG患者不同病理类型的胸腺中表达水平存在差异,其中在增生型胸腺与胸腺瘤中的表达水平较正常胸腺组织均显著降低,在萎缩型胸腺中的表达水平与正常胸腺相比无显著差异;(3)增生型胸腺中M3受体的表达水平与预后缓解情况呈负相关,萎缩型胸腺与胸腺瘤中M3受体的表达水平与预后无显著相关性,这种表达的差异可能通过影响细胞的凋亡机制在MG的发病中发挥重要作用。