【摘 要】
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本研究的目的在于应用apo(a)转基因WHHL家兔评价高脂血症及Lp(a)在冠状动脉粥样硬化的发展过程中的作用结果,以进一步探讨Lp(a)及脂质在动脉粥样硬化中的作用机制。Lp(a)由LD
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本研究的目的在于应用apo(a)转基因WHHL家兔评价高脂血症及Lp(a)在冠状动脉粥样硬化的发展过程中的作用结果,以进一步探讨Lp(a)及脂质在动脉粥样硬化中的作用机制。Lp(a)由LDL及apo(a)组成,apo(a)与apoB以二硫键共价结合。我们繁殖了在肝脏表达人类apo(a)的转基因WHHL家兔,对照组为非转基因WHHL家兔,在24个月龄时比较了冠状动脉粥样硬化病变及心肌梗死发生情况,并分析了脂蛋白分布情况。转基因WHHL家兔的血浆Lp(a)平均水平为10.7±2.5nmol/L;两组的血浆TC及TG均显示高值,HDL-C减少,TC值4个月龄时达到800-900ml/dl,随着年龄的增加减少至500mg/dl;而血浆CRP值随着年龄的增加而增加,但上述改变两组之间无显著性差异。RCA的病变内膜面积转基因组比对照组高3.5倍,P<0.05;在病变中apo(a)的呈现与apoB有关,apo(a)主要分布在细胞外基质周围;病变的细胞成分(Μφ及SMC)所占的比例较少,不足10%。33%的转基因组家兔及10%的非转基因组家兔发生了心肌梗死。从中我们推断,血浆Lp(a)水平的升高可加重有高脂血症背景家兔的冠状动脉粥样硬化及心肌梗死。
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