基质金属蛋白酶-7(MMP-7),是一种为数不多可以由癌症细胞表达的蛋白。其作用是可以调节ECM(细胞外基质)组分。MMP-7正常表达对维持细胞稳态具有重要意义。但是,现已证实MMP-7在很多生理病理过程中起不良作用。如在肺癌、肝癌、乳腺癌等多种恶性癌症中发现MMP-7表达过多。因此,MMP-7可以成为有效的治疗靶标。基于S1’-疏水性口袋的差异性设计MMP选择性抑制剂取得了长足的发展。但是,MMP-7和MMP-1都具有较浅的S1’口袋,因此,典型的基于S1’特异性的策略不能转化为对MMP-7的选择性优于MMP-1的抑制剂的开发。同时,并不是所有的MMP都是有效的治疗靶点,比如MMP-3、-8和-12等是抗癌药物的反靶酶,这些酶受到抑制后会扰乱正常的生理秩序。因此,开发一类具有高效抑制作用和高选择性的MMP-7抑制剂尤为重要。本文充分论述了近几年MMP-7研究成果,包括各种新兴的标记方法和抑制剂。另外本文利用分子对接等理论方法,充分分析了实验室前期工作成果,把异丁基和叔丁基保留为P1’和P2’侧链,并用各种芳环取代了各自的P3’侧链。研究MMP-7抑制剂的结构与抑制能力和选择性之间的关系。最终,我们选择了 L-DOPA的邻苯二酚结构作为抑制剂骨架的P3’,初步建立高选择性的MMP-7抑制剂的设计原则。动力学结果表明,化合物2a对MMP-7抑制常数K1值为2.96 nM,对MMP-1选择性为3885。究其结果,是因为2a在MMP-7的S3’ 口袋中形成了丰富的氢键网络,而在MMP-1中并没有氢键网络形成。我们的结果为今后的MMP-7的标记奠定了基础。