肝癌是一种在世界范围内最普遍的恶性肿瘤,受到广泛的关注,目前对于肝癌的治疗,往往需要针对肝肿瘤分期酌情实施个体化综合治疗。姜酮（zingerone,Z）,是广泛存在于多种草本香料中的廉价无毒的化合物之一,能影响肝癌细胞的能量代谢,抑制肝癌细胞的生长,但由于其水溶性差,在大鼠体内的口服生物利用度低,因而姜酮的临床应用受到严重的限制。针对此问题,本文选用自微乳化给药系统（self-microemulsifying drug de1ivery system,SMEDDS）作为姜酮的载体,通过加强药物旁路转运避免肝门静脉的首过效应,改善姜酮的溶解度和口服生物利用度。凭借SMEDDS的优势性能,可以极大的提高体外抗肿瘤的作用。通过MTT实验、流式和蛋白印迹等方法初步考察了姜酮和姜酮自微乳（Z-SMEDDS）体外二维及三维的抗肝癌机制。以下为研究内容与具体结果:（1）首先采用HPLC方法建立了姜酮的体内外分析方法,用以检测姜酮的含量,并进行了方法学考察,证明了该方法准确可靠,线性范围0.5μg/mL～250μg/mL。针对不同的辅料,本文采用单因素实验结合伪三元相图筛选出合适的自微乳辅料并优化了处方,得到的最佳处方为:姜酮6.61%,油酸乙酯10%,吐温80 81%,PEG400 9%。（2）通过反相微乳法制备了Z-SMEDDS,最佳处方下制备的Z-SMEDDS具有良好的形貌、均匀的分散性,Z-SMEDDS的平均粒径为17.29±0.07 nm,zeta电位为-22.81±0.29m V,PDI为0.17±0.01,包封率达到97.96%±0.02%,室温下放置一个月稳定性良好,体外释放结果表明Z-SMEDDS的累积释放率明显高于游离姜酮,在四种介质中的累积体外释放率均在70%以上,证明SMEDDS能够显著提高姜酮在水中的溶解度。（3）将雄性SD大鼠8只随机平均分成姜酮原料药组和Z-SMEDDS组,每组4只,灌胃给药剂量为300 mg/kg,对大鼠进行体内药动学分析。药动学数据表明,与姜酮原料药组相比,Z-SMEDDS的相对生物利用度提高了7.63倍,t1/2从16.20 min延长至212.4min,MRT分别由22.2 min延长至276 min,原料药Cmax为46.99μg/mL,Z-SMEDDS的Cmax提高至99.98μg/mL,原料药与制剂的AUC0-24h分别为19.21μg/mL,146.58μg/mL。（4）体外抗肿瘤实验结果显示,姜酮原料药作用细胞48小时后的IC50值为134.1μg/mL,Z-SMEDDS的IC50为31.80μg/mL,5-FU的IC50为15.37μg/mL,Z-SMEDDS组相较于原料药组抗肿瘤作用得到显著提高,与阳性对照（5-FU）)有显著差异。Calcein-AM/PI双染结果显示经过姜酮原料药、自微乳以及5-FU处理的细胞存活率随着药物浓度增高以及作用时间的增长降低;DAPI实验发现,经过药物处理的细胞呈现凋亡及核固缩的状态,随浓度的增加出现碎片状;流式凋亡检测结果显示,姜酮原料药组凋亡率为20.37%,Z-SMEDDS组凋亡率为73%,与原料药组相比细胞早期凋亡更具显著性;Western blot结果显示,在相同药物作用浓度下,与姜酮原料药组相比,Z-SMEDDS组可以显著上调了BAX的表达,下调了BCL-2的表达。说明Z-SMEDDS可以提高姜酮的溶解度,从而增加细胞对姜酮的摄取,最终达到增强抗肿瘤作用的目的。（5）采用悬滴法培养肿瘤球,悬滴法三维细胞培养结果筛选可得在1000个细胞/20μL条件下接种的肿瘤球形态圆润,细胞链接紧密,且实验可重复;采用Calcein-AM/PI死活染结果表明经过相同浓度姜酮原料药、Z-SMEDDS以及5-FU处理的肿瘤球存活率随作用时间的增长降低;流式凋亡检测结果说明姜酮原料药组凋亡率为30.6%,Z-SMEDDS组凋亡率为73.9%,Z-SMEDDS组在早期凋亡中所占比例更高,可以更有效的遏制肿瘤细胞的生长;Western blot机制实验结果表明BCL-2蛋白表达量明显下降,而BAX蛋白表达量明显升高,与体外二维实验结果趋势基本一致。