盐酸丁螺环酮口腔粘附片的研究

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该研究论述选用的药物盐酸丁螺环酮是一个新型的非苯二氮卓类抗焦虑症药物,具有疗效好,副作用小,无成瘾性等优点,但该药生物半衰期短,口服给药存在严重的肝首过作用,生物利用度低.因此将盐酸丁螺环酮制成口腔粘附制剂,使药物经口腔粘膜直接吸收进入体循环,避免肝脏首过作用,提高生物利用度;同时口腔粘附制剂具有缓释作用,可以减少给药次数,降低药物的不良反映.该文分为以下五个部分:1、制剂处方前研究;对盐酸丁螺环酮及其碱基丁螺环酮的多晶型、溶解度及油/水分配系数进行研究.2、药物口腔粘膜渗透实验设计及渗透机理研究;盐酸丁螺环酮及丁螺环酮离体兔口腔粘膜渗透实验及在体人口腔粘膜吸收.3、生物粘附剂的粘附性质及其影响因素研究;通过对生物粘附剂Carbopol974(Cp)和HPMCK<,4m>的粘附力、溶胀速率和粘附时间等性质的研究表明,粘附力和溶胀事率与粘附的种类有关,Cp的粘附力和溶胀速度远大于HPMC,当Cp与HPMC以一定比较混合后,粘附力和溶胀速率随HPMC含量的增加而下降.4、口腔粘附片的制备及其粘附性和释药性研究;采用速释片芯加粘附层的双层结构制备盐酸丁螺环酮口腔粘附片,使抽得的粘附片既有足够的粘附力粘附于口腔粘膜上,又能保证药物释放完全.5、口腔粘附片家兔体内的药动学及体内外相关性研究.测定盐酸丁螺环酮以静注、口服和口腔粘膜三种途径给共后家兔体内的药物浓度和活性代谢物浓度.
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