目的：食管癌是一种常见消化道恶性肿瘤，发病率高、预后差。目前认为食管癌的发生和发展与多种因素密切相关，包括饮食、环境、遗传、以及基因改变等。在病因研究中，关于基因在食管癌发生过程中的作用成为目前的热点。食管癌是食管上皮细胞发生增殖性病变的过程。该过程中，多种调节因子参与细胞周期中不同环节的调节，其中细胞凋亡紊乱为重要的环节。细胞凋亡（apoptosis）是指细胞的程序性死亡（programmed celldeath, PCD），是一个由基因控制的高度有序并有一系列酶参与的主动过程。细胞凋亡的调控是在多重因素共同作用下引起促进或抑制发生的复杂过程。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspases）的活化是凋亡的起始和执行阶段的主要调控因素。目前研究显示当凋亡启动诱导因素对Caspase产生作用并且一定基因对其进行调节时，细胞膜上的某些特定受体蛋白就会将凋亡的信号传递至Caspase，从而使Caspase发生级联式激活，导致细胞的形态学发生改变从而发生细胞凋亡。凋亡蛋白抑制因子（inhibitors of apoptosis protein, IAPs）是一类在结构上具有同源性的抗凋亡蛋白，此类抗凋亡蛋白在多种恶性肿瘤组织中呈现高表达。PED/PEA-15与IAPs的抗凋亡机制相似，是另一种新近发现的具有广谱抗凋亡功能的小分子蛋白，两者均通过抑制Caspase的级联激活而阻断凋亡通路。PED/PEA-15可依靠分子中的“死亡效应区（death effectordomain, DED）”抑制“死亡诱导信号复合体（DISC）”的形成阻断Caspase级联式激活，使肿瘤细胞的凋亡受到抑制，进而促进肿瘤的发生发展。目前对于PED/PEA-15在喉癌、肺癌中的表达已经有相关研究，但是尚未见其在食管癌中的表达及其意义的研究。本实验通过免疫组织化学方法检测PED/PEA-15蛋白在食管鳞状细胞癌组织中与食管正常组织中表达率的差异，分析其与食管癌临床病理特征的关系，并探讨其表达与食管癌预后的关系。通过RT-PCR方法检测PED/PEA-15在不同食管癌细胞株中的表达差异性。为研究PED/PEA-15是否可作为食管癌靶向治疗的新靶点提供理论参考。方法：收集2005年1月至12月河北医科大学第四医院经手术病理证实的食管鳞状细胞癌患者50例，取其癌组织蜡块。男性32例，女性18例，男女比例1.78/1，患者平均年龄55.9岁。根据术后病理结果侵及粘膜及粘膜下层者9例，侵及肌层者12例，侵及纤维膜者29例，无侵及周围软组织病例。术后病理结果显示有淋巴结转移35例，无淋巴结转移15例。肿瘤组织低分化者12例，中分化者30例，高分化者8例，将以上癌组织病例定为实验组，所有病例术前均未行放化疗,术后随访资料完整。收集2005年1月至12月手术中所取的食管正常组织蜡块54例，将以上正常组织病例定为对照组。用免疫组织化学方法检测50例癌组织及54例食管正常组织中PED/PEA-15的表达情况，分析其与食管癌临床病理特征的关系。采用由日本千叶县肿瘤研究中心实验室友情提供的食管癌细胞株TE1、TE2。将细胞株经过细胞复苏、传代等步骤进行扩增，然后将TE1、TE2两种癌细胞分别分为10个备份，分别提取其RNA。通过RT-PCR方法检测两种癌细胞中PED/PEA-15表达的差异性。结果：1.通过免疫组织化学方法检测凋亡抑制蛋白PED/PEA-15在食管癌组织中的表达。凋亡抑制蛋白PED/PEA-15在50例食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率为60.0%；54例食管正常组织中的阳性表达率为33.3%。统计学分析结果显示P=0.000（P<0.05），两者的表达有明显差异。PED/PEA-15在50例食管鳞状细胞癌组织中有30例阳性表达，其总阳性表达率为60.0%。其分布为：男性63.3%，女性36.7%；年龄大于60岁的患者36.7%，小于60岁的患者63.3%；肿瘤位于食管上段者16.7%，中段者63.3%，下段者20.0%。统计学分析结果显示：此蛋白在食管癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤位置均无相关性（均P>0.05）。患者长期生存率分析显示：PED/PEA-15阳性表达率越高，患者的五年生存率越低。在30例呈阳性表达的患者中有淋巴结转移者83.3%，无淋巴结转移的者16.7%；肿瘤组织侵及粘膜及粘膜下层者10.0%，侵及肌层者23.3%，侵及纤维膜者66.7%；低分化者33.3%，中分化者56.7%，高分化者10.0%。统计学分析发现PED/PEA-15的表达与肿瘤组织的浸润深度、有无淋巴结转移及分化程度均有密切关系（均P<0.05）2.通过RT-PCR方法检测PED/PEA-15在食管癌细胞TE1、TE2中表达的差异性。凋亡抑制蛋白PED/PEA-15的mRNA在食管癌细胞TE1、TE2中表达的结果为：TE1（1.513±0.118）、TE2（1.491±0.064）。该mRNA在两种不同癌细胞中的表达无明显差异（P>0.05）。结论：1.PED/PEA-15在食管鳞状细胞癌组织的中的表达率明显高于正常组织（P<0.05）。2.PED/PEA-15在食管癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤位置均无相关性（均P>0.05）。3.PED/PEA-15在食管癌组织中的表达与肿瘤组织的浸润深度、有无淋巴结转移及分化程度均有密切关系（均P<0.05）。并且其阳性率越高，患者五年生存率越低。4.PED/PEA-15在不同的食管癌细胞株中均有表达，但表达无明显差异（P>0.05）。