【摘 要】
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背景:胆汁淤积是由胆汁分泌代谢紊乱引起的一种疾病,大量毒性胆汁酸的累积会对肝细胞及机体造成损伤。胆汁淤积未能及时治疗会逐渐发展为肝纤维化甚至肝硬化。炎症与氧化损伤是胆汁淤积病理发展的重要成因。芹菜素是一种天然的黄酮类化合物,具有良好的抗增殖、抗炎与抗氧化作用。目前已有大量的研究表明,芹菜素对于由炎症与氧化损伤引起的肝脏疾病有很好的治疗效果,但该物质对胆汁淤积的治疗效果及其作用机制尚不清楚。方法与结
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背景:胆汁淤积是由胆汁分泌代谢紊乱引起的一种疾病,大量毒性胆汁酸的累积会对肝细胞及机体造成损伤。胆汁淤积未能及时治疗会逐渐发展为肝纤维化甚至肝硬化。炎症与氧化损伤是胆汁淤积病理发展的重要成因。芹菜素是一种天然的黄酮类化合物,具有良好的抗增殖、抗炎与抗氧化作用。目前已有大量的研究表明,芹菜素对于由炎症与氧化损伤引起的肝脏疾病有很好的治疗效果,但该物质对胆汁淤积的治疗效果及其作用机制尚不清楚。方法与结果:在本研究中,我们首先在体外使用H2O2诱导胆管癌细胞氧化损伤、石胆酸诱导胆汁毒性损伤以及TGF-β诱导LX2细胞的活化,模拟胆汁淤积发生发展的各个阶段,同时给予芹菜素处理,探究芹菜素对胆汁淤积的治疗作用。结果表明:（1）芹菜素可增强胆管癌细胞的抗氧化能力,保护细胞免受H2O2诱导的氧化损伤;（2）芹菜素可保护肝细胞免受石胆酸造成的胆汁毒性损伤;（3）芹菜素能够抑制TGF-β诱导的LX2细胞的活化。体外实验结果表明,芹菜素具有抑制胆汁淤积性肝损伤的潜力。为进一步探究芹菜素治疗胆汁淤积性肝损伤的作用,我们使用3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine（DDC）饮食诱导小鼠胆汁淤积模型对芹菜素治疗胆汁淤积性肝损伤的作用进行体内验证。通过Western blot、q PCR、免疫组化等方法检测了胆汁合成代谢相关基因、纤维化相关基因、抗炎与抗氧化相关基因的表达,探究芹菜素对胆汁淤积发生发展的抑制作用与机制。结果表明,芹菜素缓解了由DDC引起的胆汁合成代谢异常,恢复了小鼠胆汁的分泌与排泄。机制上,我们发现芹菜素通过上调抗氧化酶的活性来提高肝细胞的抗氧化能力,并通过抑制TLR4/NF-κB/TNFα信号通路的激活降低了炎症反应,进而缓解了DDC诱导的小鼠肝损伤与肝纤维化。结论:芹菜素通过改善肝内胆汁的合成与代谢过程并降低肝内炎症与氧化损伤来拮抗DDC诱导的小鼠胆汁淤积。我们的研究表明,芹菜素可能是治疗胆汁淤积性肝病的潜在药物。
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