肝门胆管癌腹主动脉旁淋巴结转移的危险因素分析

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背景和目的:肝门胆管癌(Hilar-cholangiocarcinoma,HCCA)是外科临床实践中常见的恶性肿瘤之一。HCCA也是最为普遍的胆道系统恶性肿瘤。手术治疗截至目前为止依然是作为HCCA的各种治疗方案中最优先考虑的选择。根治性的手术治疗也是目前为止唯一存在根治HCCA的可能性的治疗手段。HCCA是否存在淋巴结转移对其根治性手术治疗的预后有着重要影响。存在淋巴结转移已被证实是影响HCCA术后生存期的独立危险因素之一,所以学界普遍认为手术中应进行常规性的区域淋巴结清扫来改善预后。但关于淋巴结清扫的具体范围目前尚未能有确切定论。根据中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)胆道肿瘤诊断治疗专家共识(2019年版)的一项2A级证据表明,若患者出现腹主动脉旁淋巴结转移,即日本胆道学会(Japanese Society of Biliary Surgery,JSBS)分期的第16组淋巴结转移,则无手术指征。而在判断患者是否存在16组淋巴结转移时,临床目前应用的手段主要是术中取活检做快速冰冻病理切片诊断。但由于16组淋巴结解剖位置的特殊性,对其进行淋巴结清扫难度大,风险高。此时若能通过术前检查检验指标对HCCA是否存在腹主动脉旁淋巴结转移进行初步预测,便能更好地进行临床决策指导治疗方式的选择。目前对于HCCA发生腹主动脉旁淋巴结转移的危险因素目前鲜有报道。本研究旨在通过对肝门胆管癌患者的临床和病理资料进行整理分析,确定HCCA发生腹主动脉旁淋巴结转移的危险因素,从而对HCCA发生淋巴结转移患者的治疗产生一定指导意义。方法:1.研究对象:通过郑州大学第一附属医院电子系统查询病案,查询从2019年1月至2022年2月之间在院行手术治疗且术中送检腹主动脉旁淋巴结,术后病理证实为肝门胆管腺癌的病人,共收集1 18例符合条件的患者的临床与病理资料。2.研究内容:分析118例肝门胆管癌患者的各项临床检查检验指标与一般资料等临床病理特征与肝门胆管癌发生腹主动脉旁淋巴结转移的相关性,确立其独立危险因素。本研究中临床及病理资料的收集主要包含:患者的年龄、患者的性别、患者的体重指数(Body Mass Index,BMI)、患者是否有胆管结石病史、是否有乙肝病史。患者的病理资料:是否存在腹主动脉旁淋巴结转移。术前影像学资料:术前Bismuth-Coelrtte分型,是否有可疑门静脉侵犯,是否有可疑肝动脉侵犯、肿瘤最大直径、是否有可以腹主动脉旁肿大淋巴结。术前的实验室检验数据:糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA 125)、中性粒细胞绝对值(N)、血小板(PLT)、淋巴细胞绝对值(L)、中型粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)。3.统计学方法:根据腹主动脉旁淋巴结病检结果将肝门胆管癌患者分为两组,有腹主动脉旁淋巴结转移组和无腹主动脉旁淋巴结转移组。然后应用ROC曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)确定临床检验指标预测肝门胆管癌腹主动脉旁淋巴结转移的最佳临界值(cut-off值),据此对患者的临床检验指标进行进一步分组。同时对其他临床指标也进行分组。使用SPSS.26软件,先采用单因素分析(卡方检验)确定肝门胆管癌腹主动脉旁淋巴结转移的相关危险因素。然后整合上述单因素分析后得到的相关危险因素,再次进行一次多因素logistic回归分析。最终通过此方法得出独立危险因素,以上统计步骤中P<0.05有统计学意义。结果:1.通过建立ROC曲线进行数据分析,确立约登指数(敏感度+特异度-1)最大的点为最佳临界值(cut-off)。根据该最佳临界值对本研究涉及到的部分连续变量进行分组,得出分组结果:糖类抗原19-9(CA 19-9)分组值为670.65U/L,癌胚抗原(CEA)分组值为9.985ng/ml,糖类抗原125(CA 125)的分组值为19.631ng/l,中型粒细胞/淋巴细胞(NLR)分组值为2.253,血小板/淋巴细胞(PLR)分组值为118.937,中性粒细胞绝对值(N)分组值为5.63*10~9/L,淋巴细胞绝对值(L)分组值为1.11*10~9/L,血小板(PLT)分组值为11 7.00*10~9/L。并将CA19-9或CEA或CA125大于其分组值时视为CA19-9+CEA+CA125联合检测阳性。2.单因素分析:Bismuth-Coelrtte分型Ⅲ或Ⅳ型、术前影像学有门静脉侵犯、术前影像学有肝动脉侵犯、术前影像学肿瘤最大直径>5cm、CA19-9>670.65U/ml、PLR>118.397、CA19-9+CEA+CA125 联合检测阳性等变量对应的P<0.05,说明以上指标与肝门胆管癌发生腹主动脉旁淋巴结转移相关。3.多因素logistic回归分析:整理单因素分析得出的相关危险因素,将它们纳入多因素logistic回归模型做进一步分析,结果显示术前影像学肿瘤最大直径>5cm(OR=0.250,95%CI:0.073~0.855,P=0.027)、Bismuth-Coelrtte 分型 Ⅲ或 Ⅳ 型(OR=0.291,95%CI:0.112~0.758,P=0.012)、CA19-9+CEA+CA125联合检测阳性(OR=0.300,95%CI:0.098~0.923,P=0.036)为肝门胆管癌发生腹主动脉旁淋巴结转移的独立危险因素。结论:术前影像学肿瘤最大直径>5cm,Bismuth-Coelrtte分型Ⅲ或Ⅳ型,CA19-9+CEA+CA125 联合检测阳性(CA19-9>670.65U/L 或 CEA>9.985ng/ml或CA125>19.631ng/l)为肝门胆管癌发生腹主动脉旁淋巴结转移的独立危险因素。
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