病毒感染是威胁人类健康和生存最危险的因素之一,其不断变异的特性以及新型未知病毒的出现是现代医学和生命科学所面临的巨大挑战。在病毒感染机体时,机体中的模式识别受体识别病原微生物中的病原相关模式分子是触发天然免疫反应的必要前提条件。视黄酸诱导性基因(Retinoic-acid-inducible,RIG-I)作为识别病毒RNA的关键胞内受体,其信号转导受到包括磷酸化在内的多种正负机制的调控。丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1(Thousand and one amino acid protein kinase1,TAOK1)可通过调控MAPK或Hippo信号通路途径广泛参与细胞增殖、分化、凋亡、迁移、细胞骨架重塑以及应激反应等生理活动过程。在本研究中,我们发现TAOK1缺失抑制RNA病毒感染诱导的I型干扰素和白细胞介素6(Interleukine-6,IL-6)的产生。与对照小鼠相比,TAOK1缺失的小鼠在RNA病毒水泡口炎病毒(Vesicular stomatitis virus,VSV)感染时肺组织呈现更严重的炎性细胞浸润和组织损伤。在作用机制上,TAOK1通过以激酶活性依赖性方式与RIG-I结合降低RIGI的磷酸化水平,促进RIG-I/MAVS复合物的合成,从而促进下游的IRF3和NF-κB的活化。我们的研究显示TAOK1参与正向调控RIG-I触发的抗病毒天然免疫反应,为机体抗病毒免疫反应和相关感染性疾病的防治提供新思路和新靶点。