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目的：研究雷帕霉素（RAPA）联合环孢菌素A(CsA)对免疫介导性再生障碍性贫血模型小鼠骨髓造血功能的影响，为再生障碍性贫血寻求新的免疫抑制治疗策略。方法：X射线亚致死量（6Gy）全身均匀照射昆明小鼠，在照射后的4小时内，给已照射的昆明小鼠尾静脉注射来自于Balb/c小鼠的胸腺淋巴结悬液，每只昆明小鼠输入的淋巴细胞为106个，从而成功建立了再生障碍性贫血小鼠模型。把成功建立的再生障碍性贫血小鼠模型分为下列几组：（1）RAPA联合CsA：A组：同时给予RAPA (0.1mg/kg/d)和CsA(5mg/kg/d)，腹腔注射×5天；B组：同时给予RAPA (0.5mg/kg/d)和CsA(5mg/kg/d)，腹腔注射×5天；C组：同时给予RAPA (1mg/kg/d)和CsA(5mg/kg/d)，腹腔注射×5天；（2）RAPA组：单独给予RAPA(1mg/kg/d)，腹腔注射×5天；（3）AA组:免疫介导再生障碍性贫血小鼠模型，不给予任何处理；（4）CsA组：单独给予CsA(5mg/kg/d)，腹腔注射×5天；（5）对照组：为正常昆明小鼠不给予任何处理。在造模后的不同时间点观察各组小鼠的一般状况，外周血白细胞、血小板等计数，小鼠股骨骨髓粒巨噬细胞集落单位数、有核细胞数及濒死时取股骨行病理切片，做HE染色，观察骨髓增生情况。用来源于各组小鼠脾脏的淋巴细胞行流式细胞检测，测定其CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD4~+CD25~+细胞的表达。结果：1．AA组小鼠外周血白细胞、血小板数量在造模后开始降低，第8-14天降至最低(WBC0.42×109/L,PLT3.50×109/L)，14天生存率为0%。骨髓增生极度低下，有核细胞明显减少，脂肪细胞增多，脾淋巴细胞流式细胞检测CD3~+、CD3~+CD8~+、CD3~+CD4~+明显升高(CD3~+86.85%, CD3~+CD8~+53.48%, CD3~+CD4~+63.14%)，CD4~+CD25~+细胞降低（CD4~+CD25~+24.30%）。2.与AA组相比较，给药组中RAPA联合CsA组中的B组和C组在小鼠模型建立成功后14天，外周血细胞数开始持续上升。双侧股骨骨髓粒巨噬细胞集落单位数和有核细胞数显著增多（分别为A组：8.42×106/个股骨，50.20个集落数；C组：7.79×106/个股骨，48.20个集落数）。骨髓病理HE染色切片发现，有核细胞数剧增，造血功能明显改善。用流式细胞仪对脾脏淋巴细胞进行检测发现，CD3~+CD4~+和CD3~+CD8~+细胞的表达显著低于AA组，且与对照组无统计学差异（B组：p=1.00,C组：p=0.672,＞0.05）。3.各组小鼠脾脏CD4~+CD25~+T细胞表达中，RAPA联合CsA（C组）、单纯RAPA组较AA组明显升高，且与对照组无明显差异（C组: p=0.29,RAPA组：p=0.995,＞0.05）。CD4~+CD25~+的表达与RAPA给药剂量呈剂量依赖性。结论：1. X射线亚致死量（6Gy）全身均匀照射雌性昆明小鼠（受体）。在照射后4小时内，将雌性Balb/c小鼠（供体）胸腺淋巴结悬液经尾静脉注射入受体体内（1×106淋巴细胞/只），成功建立了再生障碍性贫血小鼠模型。2.RAPA具较强的免疫抑制疗效，与CsA联合应用两者能协同作用于免疫介导再生障碍性贫血小鼠T细胞活性的抑制，且对免疫介导AA小鼠免疫调节紊乱有纠正作用，改善其造血功能，可作为一种AA治疗的新策略。3. RAPA可刺激免疫介导AA小鼠体内CD4~+CD25~+细胞增殖。