研究背景及目的：非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer, NSCLC)是人类主要的恶性肿瘤之一,具有较高的侵袭性和较差的预后。近年来,由于大气污染等环境因素造成了肺腺癌的发病呈现逐年上升的趋势。炎症与包括肺癌在内的多种恶性肿瘤发生发展密切相关,然而其具体机制尚不清楚。进一步解析肺癌浸润炎症细胞及其分泌因子在肿瘤进展中的作用,能够为靶向干预肿瘤相关炎症免疫失衡提供科学依据。白细胞介素8(Interleukin-8, IL-8)在肺癌的发生、发展中的作用越来越引起人们的关注,但有关白细胞介素8在肺腺癌方面的研究文献上报导极少。本研究通过检测白细胞介素8在肺腺癌组织中的表达,结合其临床病例资料,分析白细胞介素8的表达与肺腺癌的肿块大小、淋巴结转移、TNM分期的相关性,并进一步探讨其临床意义。方法：随机选取58例经病理证实为肺腺癌的患者为研究对象,取其新鲜癌肿组织为研究组,取癌旁组织为对照组。其中NO有35例,N1有8例,N2有15例。TNM分期中Ⅰ期26例,Ⅱ期13例,Ⅲ期19例。所有新鲜组织取材后经4%多聚甲醛液体浸泡保存后集中进行石蜡包埋,每个标本均按照0.4μm的厚度制作若干石蜡切片,然后分别进行如下实验。(1)HE染色,并观察其镜下特征。(2)通过反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)检测IL-8mRNA在肺腺癌的癌组织及癌旁组织中的基因水平差异。(3)通过免疫组化染色检测58例肺腺癌的癌组织及癌旁肺组织中IL-8表达。(4)用免疫荧光染色方法检测58例肺腺癌的癌组织及癌旁肺组织中IL-8表达。(5)通过酶联免疫吸附测定(ELISA)实验检测58例肺腺癌的癌组织及癌旁肺组织中IL-8异常表达。(6)通过流式细胞仪检测肺癌组织IL-8的细胞来源。(7)结合其临床病理特征,分析白细胞介素8的表达与肺腺癌的肿块大小、淋巴结转移、TNM分期的相关性。结果：(1)通过HE染色证实58例石蜡标本符合肺腺癌的诊断,且癌肿组织中存在炎症细胞浸润。(2) RT-PCR检测IL-8mRNA在癌组织及癌旁组织中的基因水平存在显著差异(P<0.05)。(3)免疫组化染色从组织水平证实肺腺癌组织中IL-8的表达明显高于癌旁正常肺组织(P<0.001)。(4)免疫荧光染色从组织水平证实了炎症因子IL-8在肺癌组织表达明显增高。(5) ELISA实验从蛋白水平证实了在肺腺癌组织中的水平升高且与癌旁正常肺组织的水平差异有显著性(P<0.01)的炎症因子为IL-8。(6)流式细胞仪检测进一步证实炎症因子IL-8来自于肺腺癌组织中的炎症细胞。(7)结合临床病理特征结果显示,当肿块≥7cm时,IL-8表达显著增高(T3、T4组高于T2、T1组),差异具有显著性(P<0.01)；而T1与T2相比差异不显著(P>0.05),T3与T4相比差异也不显著(P>0.05)。淋巴结转移阳性的IL-8表达明显高于淋巴结转移阴性者,差异显著(P<0.01)；并且随着肺癌淋巴结转移级别增加(N0→N1→N2),IL-8蛋白在肺癌中表达也在增高,差异具有显著性(P<0.05)。肺腺癌组织中IL-8的表达水平随着临床分期的进展而升高,Ⅱ期、Ⅲ期组高于Ⅰ期组,差异具有显著性(P<0.01)；Ⅱ期组与Ⅲ期组比较,差异同样具有显著性(P<0.01)。采用Pearson相关性分析,IL-8与T分期、N分期及临床分期均呈正相关(P<0.01)。结论：(1)本研究分别从组织、细胞、蛋白及基因分子水平证实IL-8在肺腺癌组织的表达明显高于癌旁的正常组织,差异具有显著性(P<0.01)；研究还观察到肿瘤细胞和肿瘤间隙浸润的炎症细胞都可以分泌IL-8,但以炎症细胞分泌为主。(2)结合患者的临床及病理特征,证实IL-8的表达与肿块大小、淋巴结转移程度以及临床TNM分期均呈正相关。(3)上述结果提示炎症细胞分泌的IL-8可能参与了肺腺癌的形成及进展。提示IL-8可能是一种与肺腺癌病情变化和预后有关的细胞因子之一,可作为肺腺癌病情监测和预后判断的指标之一。有关IL-8在肿瘤中的作用机制及临床应用前景有待进一步研究。