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研究目的：本课题拟以KM种小鼠为研究对象,观察有氧运动以及雷氏大疣蛛毒素,对小鼠皮下移植H22肝肿瘤组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路及相关细胞因子的表达差异及其分子机制初探。研究方法：40只雄性KM小鼠,采用小鼠颈部皮下注射成瘤模型,建模成功后,随机均分为模型组(M组),有氧运动组(E组),负重有氧运动组(OE组),有氧运动组联合雷氏大疣蛛毒素(E+MR组),每组10只。各干预组于建模成功后第三天进行雷氏大疣蛛毒素和有氧运动干预。雷氏大疣蛛毒素采用尾静脉注射0.3m1(药剂浓度为0.2μg/g体重),连续用药20d；有氧运动干预采用游泳训练,时间为Pm17-18时,每周6次,共5周。四组动物每4天测量1次肿瘤体积,并绘制肿瘤生长曲线。实验结束后小鼠禁食过夜,随后分离出肿瘤组织并取材。HE染色对各组小鼠肿瘤组织进行显微结构形态学观察；免疫组化法检测肿瘤组织中PI3K、Akt、mTOR、PTEN、IGF-1细胞因子蛋白表达水平；实时荧光定量(Realtime-PCR)技术检测肿瘤组织中PI3K、Akt、mTOR、PTEN、IGF-1mRNA表达水平。研究结果：①肿瘤体积测量结果显示：模型组肿瘤体积生长速度最快,有氧运动组肿瘤体积生长速度次之,负重有氧运动组肿瘤生长速度较有氧运动组生长速度慢,有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素组生长速度最慢；②HE染色显示结果：模型对照组肿瘤细胞排列紧密、规整,有氧运动组细胞排列疏松欠规则,负重有氧运动组细胞出现坏死区,有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素干预组细胞可见较大坏死区域。③免疫组织化学染色结果显示：三个干预组小鼠肿瘤组织PTEN阳性表达均高于模型非干预组,而PI3K、Akt、mTOR、IGF-1蛋白阳性表达较模型组显著性降低(P<0.01)。有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素组较有氧运动、负重有氧运动组低(P<0.01)。④Real-time PCR检测结果显示：三个干预组小鼠肿瘤中PTEN mRNA表达明显高于模型非干预组(P<0.01),其中有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素组PTENmRNA表达水平最高,负重有氧组高于有氧运动组(P>0.05)。结论：有氧运动、负重有氧运动以及雷氏大疣蛛毒素均能抑制肿瘤的生长,且有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素效果最好,负重有氧运动组优于有氧运动组。其可能机制是提高PTEN细胞因子的含量,降低了PI3K/Akt/mTOR信号通路中促肝癌细胞增殖的有关因子,诱导细胞周期阻滞,限制了肿瘤细胞的迁移、侵袭从而发挥抗H22小鼠肝脏肿瘤增殖的作用。