初治晚期非小细胞肺癌患者外周血T细胞亚群、NK细胞与预后的关系

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sheng45724575
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:探讨初治晚期非小细胞肺癌患者外周血T细胞亚群、NK细胞与预后的相关性,为临床上根据患者免疫状态预测患者预后提供指导。  方法:本研究回顾性收集了2013年12月至2016年4月中国医科大学附属第一医院肿瘤内科入院的初治晚期非小细胞肺癌患者144名。入组标准:(1)均由组织病理学诊断证实为无手术指征的晚期非小细胞肺癌患者,或已经姑息性手术的晚期非小细胞肺癌患者;(2)均为初次治疗的患者;(3)一线治疗前患者行淋巴细胞亚群水平检测;(4)有完整的临床基本信息资料及随访。所有患者均随访至2016-11-01,发病年龄从26-80岁,中位发病年龄为60岁,中位随访时间为13个月。按照原始病历资料收集患者初治前T细胞亚群、NK细胞数值及与预后相关的临床病理信息,采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析,Log-rank检验是用于生存终点的单变量比较。Cox风险回归分析患者临床病理参数及淋巴细胞亚群水平对总生存的影响。采用正相关分析T细胞亚群与血常规淋巴细胞的相关关系。所有的检验都认为P<0.05为有意义。利用X-tile软件在最小P值处取分析指标cut-off值,其余所有的分析是应用SPSS21软件完成的。  结果:符合入组标准的初治晚期非小细胞肺癌患者144例,其中男性患者93例,女性患者51例,EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor,表皮生长因子受体)突变患者36名,ALK(Anaplastic Lymphoma Kinase,间变性淋巴瘤激酶)基因重排患者1名,EGFR野生及不明型患者107名;根据国际抗癌联盟(UICC)的TNM分期:ⅢB期患者36例,Ⅳ期患者72例;病理类型:腺癌患者99例,鳞癌患者40例,其他类型的非小细胞肺癌患者5例;至随访截止:82例(57.0%)死于疾病进展,失访1例。从整体人群的生存分析看,整个纳入人群的中位生存时间为16.0个月(95%CI13.4-18.6),EGFR突变及ALK基因重排的患者中位生存时间为28.0月(95%CI18.2-37.8)明显优于EGFR基因不明患者的中位生存时间14.0月(95%CI11.9-16.1)。从总体人群生存分析可以得出,CD3+T细胞亚群数目高值组总生存明显优于CD3+T细胞亚群数目低值组总生存(中位生存时间18.0月VS11.0月,P=0.008),但从总体人群CD4+T细胞亚群数目、CD8+T细胞亚群数目、NK(NaturalKiller,自然杀伤)细胞数目的生存分析来看并没有显著性的差异。从EGFR突变及ALK基因重排组的患者来看,CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群数目、NK细胞数目对于总生存的影响并无显著性差异;单独分析EGFR、ALK基因野生及不明的患者,生存分析中发现CD3+T细胞亚群数目高值组总生存明显优于CD3+T细胞亚群数目低值组总生存(中位生存时间16.0月VS9.0月,P<0.001),CD4+T细胞亚群数目高值组总生存明显优于CD4+T细胞亚群数目低值组总生存(中位生存时间16.0月VS11.0月,P=0.010),CD8+T细胞亚群数目高值组总生存明显优于CD8+T细胞亚群数目低值组总生存(中为生存时间15.0月VS9.0月,P=0.002)。进而对EGFR、ALK基因野生及不明的患者行单因素分析显示发现性别(HR=0.416,P=0.011),吸烟史(HR=2.080,P=0.022),ALB(Albumin,白蛋白)(HR=0.426,P=0.034),BMI(Body Mass Index,身体质量指数)(HR=0.481,P=0.009),TP(TotalProtein,总蛋白)(HR=0.612,P=0.049),CD3+T细胞亚群数目(HR=0.333,P<0.001),CD4+T细胞亚群数目(HR=0.546,P=0.013),CD8+T细胞亚群数目(HR=0.353,P=0.003)与OS相关。多因素分析得出,性别(HR=0.448,95%CI:0.212-0.948, P=0.036), BMI(HR=0.551,95%CI:0.309-0.983, P=0.044),CD3+T细胞亚群数目(HR=0.430,95%CI:0.198-0.934,P=0.033)是OS独立预后因素,男患者、BMI小于等于21.1、CD3+T细胞亚群数目小于等于969的有总生存差的趋势。将患者按性别、BMI、CD3+T细胞亚群数目的危险比分为高、中、低危险组,发现低危险组的生存最好,中危险组的生存其次,高危险组的生存最差(中位生存时间20.0月VS15.0月VS8.0月,P<0.001)。同时,我们发现CD3+T细胞亚群数目(γ,=0.784,P<0.001)、CD4+T细胞亚群数目(γ=0.686,P<0.001)、CD8+T细胞亚群数目(γ=0.439,P<0.001)与患者外周血淋巴细胞数目存在正相关关系。将EGFR野生及不明型的患者分为野生型及不明型再次进行生存分析发现,EGFR野生型患者CD3+T细胞亚群数目、CD8+T细胞亚群数目对比于EGFR不明型的患者对于总生存的影响差异更显著,并且EGFR野生型患者NK细胞数目高值组的总生存时间也明显优于低值组(13.0月VS6.0月,P<0.001)。  结论:EGFR野生型及不明型的患者初次治疗前的免疫状态对于患者的生存有重要的影响,高的T细胞亚群的数目可以预测良好的生存,此外性别、BMI、CD3+T细胞亚群数目是OS独立预后因素。
其他文献
从小培养孩子的语言能力,对幼儿智力的发展至关重要.作为一名幼儿教师,培养幼儿的语言表述能力,要通过为幼儿创设一个自由、宽松的语言交流环境,把语言教育渗透在各领域的教
现阶段,随着社会的发展,我国的政治经济学的发展也有了创新.中国特色社会主义政治经济学的形成与发展完善,标志着新时代下我国开启了政治经济学“强起来”的伟大征程.然而,随
随着科学技术的进一步发展,幼儿教育也正在迈入一个新的平台,自然材料在美术活动中的运用,充分发挥了主观地位,使得幼儿的创造能力、认知能力、审美能力和观察能力不断的提高
互联网具有信息传播迅速、沟通便捷的特点,现代人生产生活的方方面面都和网络息息相关,网络广告也成为影响消费者在互联网市场经济下进行商品和服务选择的重要因素.但是由于
在大学英语教学中,当代高校大学生对中国传统文化的接受、认识和关注存在不积极的心态.中国的传统文化在外语教学中的渗透是非常必要的,它对于民办高校文化产业的人才培养起