背景Chediak-Higashi综合征(CHS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,属于吞噬细胞缺陷的免疫缺陷病。CHS的致病基因是LYST基因,定位于1号染色体q42.1-q42.2。由于LYST与溶酶体的大小和功能密切相关,LYST的基因突变将导致溶酶体相关的细胞器出现功能异常。这类细胞器广泛分布于全身各系统,包括皮肤、眼睛、血液、免疫、神经等。所以CHS的临床特征包括色素减退、双眼震颤、免疫缺陷、出血倾向、神经系统进行性退变,病情进入所谓“加速期”阶段则会有特征性的噬血综合征表现。目的:1、探讨本组Chediak-Higashi综合征的临床和实验室特征。2、基因诊断CHS,指导临床治疗策略。3、基因分析发现携带者,进行遗传咨询。方法:1、分析5例CHS患儿的临床资料和实验室检查特征。2、用DNA-PCR和RT-PCR直接测序法分析5例CHS患儿外周血细胞的LYST基因。3、据患儿的基因突变,分析其父母等亲属的相应位点,确认携带者。结果:1、临床特征和实验室检查本组5例CHS患儿,4例女性,1例男性,生后有色素减退表现,部分伴有双眼震颤。生后起病,诊断年龄平均4岁4月。例1-3、例5以“发热”为主诉就诊,发热时间1周到1月。除例4外各患儿从生后到就诊的数年间均有呼吸道感染史,平均1次/1-2月,除例2外无家族史。实验室检查:外周血细胞计数发现血小板降低,血清免疫球蛋白和淋巴细胞分类无特征性改变,血清铁蛋白、谷丙转氨酶、血清甘油三脂、纤维蛋白原等检查发现例1-3进入“加速期”,例1、2、5有EB病毒感染依据。例1已死亡。2、骨髓检查和头发色素分布检测4例患儿骨髓有核细胞内有巨大的嗜酸性包涵体,数目多,其中2例患儿发现噬血现象。光学显微镜观察,头发黑色素减少,呈小点状分布。3、CD107a动员活性检测例4、例5做了CD107a动员活性检测,发现NK细胞和CTL的CD107a动员活性较对照显著下降。4、LYST基因分析本组5例患儿中的4例明确存在LYST基因突变。4例患儿均为杂合突变,共鉴定出8个突变点,包括5个无义突变(Q980X,K2205X,R1718X,R145X,R2596X),2个缺失突变(c.5411-5414 del TTTC,c.5392-5393 del AA),1个错义突变(R1563H),除错义突变为已报道突变外,其余7个突变均为新型突变。4例患儿的父母各携带1个突变等位基因,均为突变携带者,其中2例患儿的姐姐也是携带者。结论:1、本组5例CHS患儿生后起病,有特征性的色素减退及双眼震颤等表现。平均诊断年龄4岁4月。例1-3病情已进入“加速期”。2、检测CD107a动员活性可筛查CHS。3、骨髓细胞形态学检查和头发光学显微镜检查可作为本病初步诊断和鉴别诊断的依据。4、LYST基因分析是确诊CHS的有效手段,携带者分析将为患儿家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。