温阳活血胶囊治疗慢性肾小管间质病变的临床与实验研究

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本研究通过观察慢性肾盂肾炎致慢性肾小管间质病变患者缓解期的临床表现和通过单侧输尿管梗阻的方法建立慢性肾小管间质纤维化的大鼠模型,研究温阳活血胶囊拮抗肾小管间质病变阳虚血瘀的致病因素来防治肾小管间质病变纤维化的发生发展,从而证明“阳虚瘀血”理论在慢性肾小管间质病变中应用的重要性,阐明温阳活血胶囊治疗阳虚瘀血型慢性肾小管间质病变患者的临床疗效并通过慢性肾小管间质纤维化动物模型进一步证实其药效,探讨其可能的机理。 方法:临床研究:按就诊顺序根据SAS软件产生的随机数字表随机将60例临床患者分为两组,治疗组与对照组各30例,对照组进行一般对症治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用导师何立群教授的经验方活血温阳胶囊治疗。实验研究:应用单侧输尿管梗阻的方法建立肾小管间质纤维化的动物模型,然后随机分为模型、活血温阳胶囊组和对照组治疗,在此基础上进一步应用血液及组织的生化测定、放射免疫法测定、化学比色法、免疫组织化学等技术,从细胞因子的分泌、趋化因子的分泌及肾脏病理等方面,研究慢性肾盂肾炎缓解期阳虚瘀血型患者和肾小管间质纤维化动物及活血温阳胶囊通过温阳活血而改善慢性肾小管间质病变的药效学机理。 结果:温阳活血胶囊组能明显改善慢性肾盂肾炎缓解期患者的临床症状,降低患者尿β2-微球蛋白、尿系列微量蛋白、尿NAG、尿RBP及尿TGF-β1作用,具有保护肾小管功能的作用,总显效有效率85.71%,与对照组比较具有统计学差异(P<0.05)。通过大鼠单侧输尿管梗阻的方法可以肾间质纤维化的动物模型,温阳活血胶囊可能通过有效的降低尿β2-微球蛋白、尿系列微量蛋白、尿NAG、尿RBP及尿TGF-β1,改善肾组织病理,能有效的降低TGF-β1、a-SMA、Ⅲ型胶原、LN和FN在肾组织的表达,保护肾小管功能,从而有防止肾小管间质纤维化的作用。 结论:温阳活血胶囊治疗慢性肾盂肾炎缓解期患者,能降低患者的肾小管标志性蛋白,从而改善肾小管功能。应用单侧输尿管梗阻的方法建立肾小管间质纤维化的动物模型。“阳虚血瘀”作为肾间质纤维化的中医病机,用温阳活血胶囊干预,该药物可能通过改善肾小管功能,抑制细胞因子及趋化因子的分泌、减少ECM成分在肾组织的沉积等作用,从而延缓慢性肾小管间质纤维化的进展,也证实中医“以方测证”的理论。
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