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目的研究三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的临床病理特征及影响其预后的因素。方法收集大连医科大学附属第一医院普通外科自2002年4月至2013年4月收治的乳腺癌患者99例患者。上述患者均于我院首次行乳腺癌根治性手术,术后病理证实为TNBC,所有患者术前均未接受过放疗、化疗、生物及免疫治疗等。并设立对照组,为上述TNBC患者46例癌旁组织。其病理资料包括年龄、淋巴结状态、肿瘤大小、TNM分期、病理分级,建立数据库,采用住院病历资料、电话相结合的方式进行预后随访,了解患者的术后恢复及生存情况。单因素分析中采用χ2检验分析,Kaplan-Meier(K-M)方法计算生存率并绘制生存曲线,采用Log-rank text进行其组间检验。多因素分析中应用Cox比例风险回归模型进行分析,均以显著性水平ɑ=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。应用MaxVisionTM免疫组织化学法对TNBC和癌旁组织分别检测GRP94、VEGF、HIF-1蛋白的表达情况,并在高倍光学显微镜下观察结果。单因素分析中采用χ2检验分析,Kaplan-Meier(K-M)方法计算生存率并绘制生存曲线,采用Log-rank text进行其组间检验。多因素分析中应用Cox比例风险回归模型进行分析,均以显著性水平ɑ=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。结果一、单因素分析1. TNBC患者临床病理特征分布及单因素分析1.1TNBC患者临床特征分布99例TNBC年龄在30~79岁,平均年龄是58.879±16.263岁,中位数年龄63.5岁。年龄(岁):<60有56例(56.57%),≥60有43例(43.43%)。淋巴结转移中,以淋巴结未转移为主75例(75.76%),转移者有24例(24.24%)。肿瘤大小(cm):主要集中在2~5有64例(64.65%),>5有4例(4.04%),<2有31例(31.31%)。在临床TNM分期中,以II、III期居多45例(45.46%),其次是II、III、IV期,分别为34例(34.34%)、13例(13.13%)、7例(7.07%)。病理分级:I级有11例(11.11%),II级有49例(49.50%),III级有39例(29.39%)。1.2临床病理参数与TNBC患者预后单因素分析患者的年龄、是否淋巴结转移、临床TNM分期与预后均无明显关系(p>0.05)。肿瘤大小、病理分级均有显著性差异(p<0.05)。2. GRP94、VEGF、HIF-1蛋白在TNBC及癌旁组织中的表达及单因素分析2.1GRP94蛋白在99例TNBC组织中阳性表达率为69.70%(69/99),缺失率为30.30%(30/99)。其在46例癌旁组织中阳性表达率为13.04%(6/46),缺失率为86.96%(40/46)。且TNBC组织与癌旁组织中GRP94蛋白阳性表达率具有显著性差异(χ2=37.606,p<0.0001),同时TNBC组织与癌旁组织中GRP94蛋白阳性表达呈负相关(γ=-1,p<0.05)。2.2VEGF蛋白在99例TNBC组织中阳性表达率为53.54%(53/9)9,缺失率为46.46%(46/99)。其在46例癌旁组织中阳性表达率为26.09%(12/46),缺失率为73.91%(34/46)。且TNBC组织与癌旁组织中VEGF蛋白阳性表达率具有显著性差异(χ2=9.236,p=0.0024),同时TNBC组织与癌旁组织中VEGF蛋白阳性表达呈负相关(γ=-0.0259,p<0.05)。2.3HIF-1蛋白在99例TNBC组织中阳性表达率为50.51%(50/99),缺失率为49.49%(49/99)。其在46例癌旁组织中阳性表达率为19.57%(9/46),缺失率为80.43%(37/46)。且TNBC组织与癌旁组织中HIF-1蛋白阳性表达率具有显著性差异(χ2=5.296,p=0.0214),同时TNBC组织与癌旁组织中HIF-1蛋白阳性表达呈负相关(γ=-0.3954,p<0.05)。2.4GRP94、VEGF、HIF-1蛋白在TNBC组织中的表达与主要临床影响因素的关系GRP94蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、病理分级均无明显关系(p>0.05)。与淋巴结是否转移、TNM分期有关(p<0.05)。VEGF蛋白表达与患者的年龄、淋巴结是否转移、TNM分期均无明显关系(p>0.05)。与肿瘤大小、病理分级有关(p<0.05)。HIF-1蛋白表达与患者的年龄、淋巴结是否转移、TNM分期均无明显关系(p>0.05)。与肿瘤大小、病理分级有关(p<0.05)。2.5GRP94、VEGF、HIF-1蛋白与TNBC预后的单因素分析应用Kaplan-Meier(K-M)方法计算GRP94、VEGF、HIF-1蛋白分别在TNBC组织中的生存率并绘制生存曲线,采用Log-rank text检验各组间的差异。GRP94、VEGF、HIF-1蛋白阳性表达与预后均有显著性差异(p<0.05)。二、多因素分析为调整变量间的相互关系,了解影响TNBC患者术后预后的独立影响因素,将单因素分析中有统计学意义的病理分级、肿瘤大小、VEGF蛋白、GRP94蛋白、HIF-I蛋白指标代入Cox比例风险回顾模型,Forward法进行多因素分析。结果显示:VEGF、GRP94蛋白表达具有统计学意义,是TNBC患者术后预后的独立影响因素(p<0.05);结论1. GRP94、VEGF、HIF-1蛋白在三阴乳腺癌组织中表达率均明显高于癌旁正常组织。且TNBC组织与癌旁组织中三种蛋白阳性表达率呈负相关。检测TNBC组织中GRP94、VEGF、HIF-1蛋白的表达有助于判断肿瘤的恶性程度及病情进展。2.预后分析提示患者的肿瘤大小、病理分级、GRP94、VEGF、HIF-1蛋白均是TNBC患者预后的相关因素。3.多因素分析结果显示:GRP94、VEGF蛋白是影响TNBC患者预后的独立因素。