【摘 要】
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目的本研究旨在分析汉族人群中长期服用华法林的人口统计学因素和临床因素与华法林剂量之间的相关性,并对相关基因位点（CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A）基因多态性对华法林剂量的影响进行研究。构建一个基于CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因型的华法林初始达标剂量、维持剂量预测模型,并研究探讨相关的26个基因多态性对华法林出血相关并发症的影响。方法在这项研究中,第一部分、第二部分
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目的本研究旨在分析汉族人群中长期服用华法林的人口统计学因素和临床因素与华法林剂量之间的相关性,并对相关基因位点（CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A）基因多态性对华法林剂量的影响进行研究。构建一个基于CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因型的华法林初始达标剂量、维持剂量预测模型,并研究探讨相关的26个基因多态性对华法林出血相关并发症的影响。方法在这项研究中,第一部分、第二部分共收集我院及其他分中心符合纳入标准的患者2160例,并用于构建初始剂量模型,1698例患者构建稳定剂量模型,第三部分对我院收集的451例患者进行26个多基因位点测序。根据患者的服药剂量、临床数据、人口统计学特征,采用统计学方法计算各种遗传和非遗传因素对华法林初始剂量与稳定剂量的影响,并利用多元线性回归分析法建立华法林初始达标剂量、维持剂量预测模型。同时采用Logistic回归分析华法林出血并发症的主要影响因素。结果1.建立华法林初始达标剂量预测模型,华法林初始达标剂量（mg/d）=[1.346+0.350×（VKORC1-1639G>A）-0.273×（CYP2C9*3）+0.245×（体表面积）-0.003×（年龄）-0.036×（胺碘酮）+0.021×（性别）]~2,该模型共纳入6个影响因素,可解释华法林初始用药剂量中个体差异原因的53.7%。2.构建华法林稳定剂量预测模型,华法林稳定剂量（mg/d）=[1.336+0.299×（VKORC1-1639 G>A）+0.480×（体表面积）-0.214×（CYP2C9*3）-0.074×（胺碘酮）-0.003×（年龄）-0.077×（他汀类）-0.002×（身高）]~2,该模型共纳入7个影响因素,可解释华法林用药剂量个体化差异的42.4%。3.证明ApoE（rs429358）基因多态性对华法林在正常INR时的出血并发症有影响。结论本课题较系统地研究了影响汉族人群华法林剂量的遗传与非遗传因素。本研究建立的药物基因组学剂量预测模型可以预测华法林的抗凝疗效,在临床具有潜在的应用价值。
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