目的：制备大麻二酚包合物温敏凝胶，通过鼻腔递送方式治疗小鼠创伤后应激障碍（Post-traumatic stress disorder，PTSD），并评价药物经鼻递送脑靶向性。
　　方法：采用冻干法制备大麻二酚-羟丙基-β-环糊精包合物，以泊洛沙姆为基质制备大麻二酚包合物温敏凝胶，通过流变学、体外释放率、透鼻黏膜、纤毛刺激等实验进行性质表征。运用不可逃避足底电击建立小鼠创伤后应激障碍模型，分析行为学实验、H.E.病理切片、c-fos免疫组化、TNF-α含量及5-HT1A受体表达，评价大麻二酚包合物温敏凝胶对PTSD的治疗作用，并初步判断其作用机制。通过比较口服与鼻腔给药大麻二酚的药代动力学及脑、肝组织分布参数，验证鼻腔给药的高效性与靶向性。
　　结果：通过冻干法所制备的大麻二酚包合物溶解度提升且包合率高；大麻二酚包合物温敏凝胶具有温度敏感性，室温下损耗模量占主导，呈流体状态，鼻腔温度下可发生相转变，黏度增加，呈半固体凝胶状态，并且凝胶有缓释作用，其释放机制为扩散和溶蚀相结合，制剂无鼻黏膜刺激性，蟾蜍上腭黏膜纤毛摆动时间较长，安全性较高。旷场实验表明舍曲林和大麻二酚包合物温敏凝胶低、中、高剂量组可显著增加小鼠的总路程、中央进入次数、直立次数与时间，并降低粪便数，改善其自主行为和探索精神；高架十字迷宫实验表明舍曲林和大麻二酚包合物温敏凝胶高剂量组可增加小鼠进入开放臂的次数，降低开臂潜伏期和粪便数，改善焦虑情绪和紧张度；僵住行为测试表明大麻二酚包合物温敏凝胶低、中、高剂量组可显著降低小鼠的不动时间与百分比，粪便数也显著降低，改善恐惧及紧张情绪，均以高剂量组（30mg/kg）效果最佳。H.E.病理切片和c-fos免疫组化实验均证明了PTSD小鼠主要病变脑区为前额叶皮层、海马CA1区及杏仁核部位。药物治疗后，小鼠血清中TNF-α表达降低证明了大麻二酚包合物温敏凝胶可降低PTSD所导致的炎性反应。5-HT1A受体表达水平证明了PTSD可导致小鼠的神经功能发生障碍，而大麻二酚包合物温敏凝胶的作用机制可能与激活了5-HT1A受体信号通路有关。与口服给药比较，大麻二酚包合物温敏凝胶经鼻腔递送后，血浆中药物达峰时间短（口服给药1.00±0.00h，鼻腔给药0.29±0.10h），达峰浓度高（口服给药236.15±97.35ng/mL，鼻腔给药1205.33±471.28ng/mL），脑中分布较多（药时曲线下面积约为口服给药的3倍），充分证明鼻腔递送药物的高效性与靶向性。
　　结论：大麻二酚包合物温敏凝胶经鼻腔给药的脑靶向效率高，可获得显著抗PTSD效果，为临床治疗PTSD提供依据。