【摘 要】
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G-四链体存在于人类很多重要部位,如癌基因启动子区域以及染色体末端的端粒。它是由富含鸟嘌呤(G Guanine)的DNA序列在某种环境条件下自身组装而成的特殊二级结构。在癌细胞以及永生化细胞系中,端粒酶显示活性,能够起到对端粒的延长作用,而G-四链体的存在抑制了端粒酶的活性,使细胞在分裂过程中端粒逐渐缩短,细胞正常走向灭亡。靶向G-四链体的抗癌药物设计成为了当前十分重要手段,因此本文构建了基于端粒
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G-四链体存在于人类很多重要部位,如癌基因启动子区域以及染色体末端的端粒。它是由富含鸟嘌呤(G Guanine)的DNA序列在某种环境条件下自身组装而成的特殊二级结构。在癌细胞以及永生化细胞系中,端粒酶显示活性,能够起到对端粒的延长作用,而G-四链体的存在抑制了端粒酶的活性,使细胞在分裂过程中端粒逐渐缩短,细胞正常走向灭亡。靶向G-四链体的抗癌药物设计成为了当前十分重要手段,因此本文构建了基于端粒G-四链体配体、受体、受体-配体复合物构建药效团模型,并利用含有活性和非活性的配体测试集进行药效团模型的
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金雀异黄素属于天然异黄酮类化合物,大量分布于豆科和芸香科植物中,具有抗肿瘤、降糖、抗病毒、抗氧化、抗炎等药理活性。天然异戊烯化金雀异黄素是一类具有异戊烯基(包括异戊烯、香叶基等)侧链的独特异黄酮,具有多种生物活性,但由于天然含量低,分离提取困难且成本高等问题,限制了其应用与开发。本课题以期通过简单易行成本低廉的合成方法,合成几个系列的异戊烯化异黄酮,并测试其抗肿瘤与降血糖活性,为寻找异戊烯化异黄酮
融合肽hEGF-AWRK6是利用大肠杆菌表达系统,通过IPTG诱导,表达纯化得到的人表皮生长因子(hEGF)和抗菌肽AWRK6的重组融合肽。实验室前期研究结果证明融合肽hEGF-AWRK6是具有抗菌活性和促伤口愈合活性的双功能多肽,有望开发成为治疗烧伤和创伤等病症的临床药物。一种药物的开发研究,前期必须要进行急性毒性研究,一般的方法是采用小鼠经口或者注射药物进行急毒测试。现如今利用动物进行急性毒性
本研究利用粒毛盘菌YM226,经深层发酵、黑色素提取及纯化,获得其胞内均一性黑色素(LM)。通过元素分析,紫外-可见吸收光谱,红外光谱,电子自旋共振谱,质谱及1D、2D核磁共振谱得出了LM可能的化学结构式。实验结果表明LM具有真菌黑色素的典型结构特征,是一种真黑色素。使用D-氨基葡萄糖对LM进行分子修饰,制备了LM的D-氨基葡萄糖衍生物(GLM),并在小鼠模型中研究了LM和GLM对急性酒精性肝损伤
研究发现,蛋白酪氨酸激酶(PTKs)和蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPases)共同来调节人体内蛋白酪氨酸残基的磷酸化水平。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族。相关研究显示,蛋白酪氨酸磷酸酶1B具有拮抗胰岛素和瘦素信号通路的作用。因此,PTP1B从发现至今一直被作为治疗2型糖尿病和肥胖症的靶点。由于PTP1B抑制剂对蛋白酪氨酸磷酸酶选择性较差,及抑制剂本身理化性质的限制,目前只有两
目前老龄化社会的到来以及多种慢性疾病及基础疾病的共存,大大促进了患者的联合用药,使得药物相互作用成为医疗中不可回避的实际问题。药物相互作用的理想状态是提高治疗效果,但实际上药物的联合使用常常会引起不良反应甚至严重副作用的发生。药物相互作用的影响因素很多,因此其作用机理是非常复杂的。尽管当前该方面的研究已有一些成果,但是人们对药物相互作用的机理仍处于模糊状态,该研究有待进一步探索。本文主要通过拓扑特
3-氧代齐墩果酸是一种五环三萜类的天然产物,具有抗肿瘤和抗血管生成的活性,但其生物活性中等,溶解性差限制了其应用,需对其进行结构改造,化学方法仅限于官能团活化的位置的改造,而微生物转化可以在其非官能团活化位点引入新的官能团。本课题采用微生物转化与有机化学相结合的方法对其进行结构修饰,以期得到结构新颖、药理活性更佳、溶解性更优的先导化合物,为该类新药的研发奠定基础。有机化合物低水溶性一直是困扰微生物
目的探讨铂-唑来瞵酸配合物{[Pt(en)]2ZL}对多种肿瘤细胞的抗肿瘤活性,并初步研究该化合物抑制人胃癌细胞SGC7901增殖的可能机制。方法运用传统MTT方法来测定{[Pt(en)]2ZL}所影响的多种肿瘤细胞存活率,以及后期加入FOH时的肿瘤细胞存活率变化。平板克隆实验用于检测{[Pt(en)]2ZL}对人胃癌细胞SGC7901增殖情况的影响。细胞衰老半乳糖苷酶染色与免疫荧光染色分别用来观
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苯并咪唑类是一种重要的药物中间体,在抗菌、抗糖尿病、抗癌、抗高血压、抗寄生虫、抗溃疡等方面具有广泛的生物活性,并且还能够作为组胺受体拮抗剂和质子泵抑制剂等。论文引入苯并咪唑作为母核,对其分别进行希夫碱化和酰胺化反应,最终得到希夫碱类和酰胺类两种不同的苯并咪唑类化合物,共计31个化合物,并经过1H-NMR和13C-NMR表征,结构正确,是预期的化合物。Sir2是一种NAD+依赖的去乙酰化酶,能够调节
目的：研究瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs)相关性小肠损伤的保护作用并探讨其可能的机制。方法：将30只健康雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、双氯芬酸损伤组、瑞巴派特保护组,每组10只；通过采用双氯芬酸(7.5 mg/kg)灌胃、连续4天、每天1次的方法制作大鼠NSAIDs相关性小肠损伤模型。瑞巴派特保护组大鼠在每次造