朝医方麻黄定痛汤抗大鼠动脉粥样硬化作用机制的实验研究

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目的:探讨朝医方麻黄定痛汤对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠血管内皮结构破坏和氧化应激反应的抑制作用,明确本方对引起AS的危险因素、相关血管活性物质和代谢产物具有调控作用,阐明朝医方麻黄定痛汤具有抑制AS发生的机制。方法:将42只清洁级SD雄性大鼠,分正常组7只和AS模型组35只。正常组喂养正常饲料10周,AS模型组造模时一次性腹腔注射维生素D3 60万IU/kg,并造模开始后在第4周和第8周时追加注射维生素D3 10万IU/kg,分2天注射,并给予高脂饲料喂养10周。造模成功后将AS模型组大鼠以随机方式分为5组,分别为模型组、麻黄定痛汤低、中、高剂量组、阿托伐他汀组、每组各7只。正常组和模型组灌胃等剂量生理盐水,阿托伐他汀组灌胃相应剂量的阿托伐他汀钙片,麻黄定痛汤组灌胃相应剂量的麻黄定痛汤,共4周。经28天的治疗后,运用苏木精-伊红(HE)染色法观察主动脉病理形态学变化;运用生化法检测大鼠血清中过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的含量,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平。结果:1.大鼠主动脉HE染色结果显示,模型组大鼠主动脉内可见斑块形成,斑块内可见数量不等的薄膜细胞,且主动脉内膜增厚,伴有内皮细胞损伤及脱落,深层胶原纤维暴露,内弹力膜增厚不一。2.大鼠主动脉HE染色结果显示,朝医方麻黄定痛汤能够减轻大鼠造模后的动脉粥样硬化及血管内皮损伤,且动脉粥样硬化指数(Al值)较模型组相比明显降低。3.阿托伐他汀组及麻黄定痛汤各剂量组均能显著改善大鼠血脂指标,其中麻黄定痛汤中、高剂量组能显著降低血清TC、TG指标(P<0.05),且疗效与阿托伐他汀组相当。4.麻黄定痛汤能够显著减少模型组大鼠血清MDA活性及增加血清SOD、CAT、GSH-Px含量,降低血清ox-LDL水平,其中麻黄定痛汤低、中剂量组疗效为明显(P<0.05)。5.麻黄定痛汤能升高血清NO水平、降低血清ET-1释放,减少血管内皮功能障碍和脂质黏附,在抗动脉粥样硬化方面上有较好的疗效。其中以麻黄定痛汤中剂量组疗效最为显著。结论:朝医麻黄定痛汤具有良好的抗动脉粥样硬化作用,可促进大鼠血脂代谢,调节机体氧化应激水平,提升血清NO含量,同时降低血清ET-I含量,更好恢复NO系统。
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