萝卜硫素调控Nrf2介导的氧化应激与NLRP3炎症通路防治放射性皮肤损伤

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目的观察萝卜硫素(SFN)对辐射诱发的RISI的保护作用,探讨SFN防治RISI的机制。方法选取24只8周龄的C57 BL/6J小鼠,适应性饲养1周后,静脉麻醉条件下一次性照射左侧大腿建立RISI模型。将所有动物分成四组包括:对照组(CON)、SFN组(SFN)、照射组(IR)和照射+SFN组(IR/SFN)。SFN组及IR/SFN组给予SFN,每周5 d用药,给药4周;IR组小鼠接受射线照射+等量的生理盐水。各组于照射后8周处死小鼠。将实验各组小鼠按照照射后相应的时间,分别观察照射后皮肤脱毛情况及皮肤损伤改变,并详细记载其损伤过程。通过HE染色检测实验动物皮肤组织的形态学改变,应用Western blotting及realtime PCR方法检测小鼠皮肤组织中氧化应激指标4-HNE、3-NT以及炎症指标NLRP3、caspase-1、IL-1β,同时检测Nrf2及其下游抗氧化基因CAT与HO-1的表达情况。结果HE染色显示,在IR组小鼠皮肤组织中,可以观察到纤维组织增生,胶原纤维束排列不规则,脂肪组织增生,血管增生等改变;这些病理改变在CON组及SFN组表现均不明显;IR/SFN组小鼠仅观察到少许纤维组织增生,其他病理改变并不明显。Western blotting及realtime PCR结果表明,与CON组小鼠比较,IR组小鼠皮肤组织中的炎症指标NLRP3、caspase-1、IL-1β以及氧化应激损伤指标4-HNE和3-NT表达明显增高(P<0.05);在给予SFN处理后,上述指标的表达显著降低(P<0.05)。另外,Nrf2及其下游抗氧化基因HO-1和CAT在给予SFN处理的SFN组和IR/SFN组小鼠皮肤组织中表达更高,在未给予SFN处理的CON组及IR组中表达明显降低(P<0.05)。结论SFN能够通过上调Nrf2的表达及功能,抑制皮肤氧化应激反应,同时抑制NLRP3炎症通路,减轻皮肤炎症,达到防治或缓解RISI的作用。
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