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目的：成熟的肾小管上皮能够经历上皮-肌纤维母细胞转分化,这种细胞表型的变化成为肾间质纤维化的病理基础。本研究通过体内、体外实验观察,从转分化角度研究中药单体丹参酚酸B盐对肾脏纤维化的防治作用,为促进丹参酚酸B盐的临床应用提供现代科学理论依据。
方法：采用常规生化和HE染色方法观察丹参酚酸B盐对单侧输尿管梗阻所致肾纤维化大鼠的肾功能,肾组织形态的改善；采用免疫组织化学、Western blot、RT-PCR等方法观察丹参酚酸B盐对梗阻性肾病肾小管上皮细胞标志物E-钙粘蛋白、角蛋白、波形蛋白、a-SMA表达的影响；并在体外培养人源性肾小管上皮细胞株HK-2细胞,用转化生长因子β1(TGF-β1)刺激造成细胞损伤,采用免疫荧光细胞化学、Western blot等方法检测丹参酚酸B盐和骨形成蛋白-7对HK-2细胞E-钙粘蛋白、波形蛋白、a-SMA表达的影响。
结果：
1.丹参酚酸B盐能够改善UUO模型所致的大鼠肾功能和病理损伤。
2.丹参酚酸B盐能够减少UUO模型大鼠肾小管上皮和肾间质细胞a-SMA和波形蛋白表达的增加,增加肾组织角蛋白的表达,抑制肌纤维母细胞的生成,从而延缓肾脏纤维化。
3.丹参酚酸B盐和骨形成蛋白-7可明显抑制TGF-β1刺激引起的HK-2细胞a-SMA的表达,抑制小管上皮细胞-肌纤维母细胞转分化的发生。
4.本实验条件下TGF-β1刺激未引起HK-2细胞E-钙粘蛋白和波形蛋白表达量的改变。
结论：丹参酚酸B盐能够减少肾小管上皮细胞和肾间质细胞a-SMA和波形蛋白阳性细胞,增加肾组织角蛋白的表达,抑制肌纤维母细胞的生成,从而延缓肾脏纤维化。丹参酚酸B盐和骨形成蛋白-7可通过对抗TGF-β1诱导的HK-2细胞a-SMA的表达,抑制小管上皮-肌纤维母细胞转分化而发挥抗纤维化作用。