目的:现有的免疫抑制药物,如他克莫司（FK506）已被广泛用于抑制器官移植术后出现的免疫排斥反应。然而,这些药物常伴随一定的副作用,如肾毒性和神经毒性等,从而影响了移植器官的长期存活和患者术后的生活质量。因此,急需开发低毒、高效的新型免疫抑制药物。近些年来,中药来源的免疫抑制剂引起了许多学者的关注。N,N’—二环己基—N—花生烯酸酰脲（DCAAA）是以从中药板蓝根中提取分离得到的板蓝根组酸为前体化合物合成的高级不饱和脂肪酸。本课题以小鼠同种异体心脏移植为模型,系统研究了 DCAAA的毒性、免疫抑制活性及其潜在的作用机制。方法:首先,我们通过红细胞溶血实验和小鼠急性毒性实验研究了 DCAAA对小鼠的毒性作用;其次,我们通过淋巴细胞转化实验和CFSE染色实验研究了DCAAA对淋巴细胞增殖的影响;接着,我们通过建立小鼠同种异体心脏移植模型,研究了 DCAAA单用或与FK506联用对小鼠心脏移植物生存期的影响;在移植后第7天,取出受体小鼠的心脏移植物,脾脏和外周血,通过病理切片、免疫组织化学染色、流式细胞术、qPCR、ELISA和混合淋巴细胞培养实验等研究了 DCAAA对受体小鼠免疫应答能力的影响;然后,我们在体外通过Annexin V-FITC/7AAD染色、克隆无能、PI染色、转录组测序和免疫印迹等实验,研究了 DCAAA抑制淋巴细胞增殖的潜在机制;最后,我们在体内重新验证了 DCAAA发挥免疫抑制活性的分子机制。结果:我们发现DCAAA并没有诱导红细胞发生溶血,且DCAAA给药后并未影响小鼠的体重增长、脏器指数及肝肾功能。体外的淋巴细胞转化实验和CFSE染色实验结果表明DCAAA显著抑制了淋巴细胞的增殖,并具有剂量依赖性。在体内实验中,对照组心脏移植物的平均生存期为6.8±0.8天,DCAAA单用药组可将生存期延长至10.3±1.8天,FK506单用药组生存期为12.3±1.0天,DCAAA和FK506联合用药组生存期为21±3.2天。DCAAA通过减少心脏移植物中浸润的炎性细胞,降低炎症因子的表达、脾脏和移植物中CD4+T细胞的比例及血清中IFN-γ的含量等方式减弱受体小鼠的免疫应答能力,且DCAAA和FK506在抑制同种异体免疫排斥反应方面具有协同作用。体外实验结果表明,DCAAA通过抑制T细胞受体介导的PI3K/Akt通路的活化,将淋巴细胞阻滞在G1期,进而发挥抑制淋巴细胞增殖的作用。结论:我们的结果表明DCAAA是一种新型的低毒性免疫抑制剂,通过阻滞细胞周期进程而抑制淋巴细胞增殖,从而减弱同种异体免疫排斥反应,保护心脏移植物,当与一线免疫抑制剂联合使用时,具有降低其毒副作用的潜力。