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研究目的：骨髓增殖性肿瘤（MPNs），可分为4种经典亚型：真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、慢性粒细胞白血病（CML）和原发性骨髓纤维化（PMF）。各亚型临床表现各不相同，但随着病程进展，各亚型之间部分可能相互转化或转化为各类型白血病。自2005年起，多项研究证实BCR-ABL阴性的MPNs患者中JAK2基因存在一种高频获得性点突变，即JAK2基因编码序列（ATG开始）第1849位碱基由鸟嘌呤被胸腺嘧啶替代（G→T）,第617位氨基酸由缬氨酸转变为苯丙氨酸，导致JAK2蛋白激酶活性增强，引起细胞恶性增殖，最终导致MPNs发生。本课题通过对50例MPNs的JAK2V617F突变的检测，初步了解JAK2V617F在MPNs中的分布情况，为诊断、治疗提供依据。同时对比患者发病年龄、血液学特征、出血、血栓及转化为白血病等并发症发生情况，初步总结JAK2V617F突变与MPNs患者临床特征的相关性。研究方法：1.选择50例BCR-ABL阴性的MPNs患者为研究组，包括真性红细胞增多症（PV）20例，原发性血小板增多症（ET）21例，原发性骨髓纤维化（PMF）9例，同时选择慢性粒细胞白血病（CML）10例，健康志愿者10例为对照组。2.应用等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）方法结合基因测序检测各组患者及健康志愿者JAK2V617F的突变情况。3.应用统计学方法分析JAK2V617F突变与BCR-ABL阴性的MPNs患者血细胞数、发生出血、血栓栓塞并发症及转化为白血病等临床特征的关系。研究结果：1.50例BCR-ABL阴性的MPNs患者中34例突变阳性，18例PV（90%），11例ET（52%），5例PMF（55%），对照组均阴性。2.在血象方面，JAK2V617F阳性的PV患者的血小板为361.6±72.3,高于野生型，JAK2V617F阳性的ET患者的白细胞为17.0±10.5，高于野生型，均有统计学意义。3.18例突变型PV患者中血栓栓塞2例，转化为白血病1例，11例突变型ET患者中出血5例，血栓栓塞1例，5例突变型PMF患者中出血1例，血栓栓塞1例，并发症的发生率较野生型高。4.1例JAK2V617F突变阳性的PV患者出现46， XYt(13；15)(q34;q14)[2]/46,XY[18]异常染色体核型。5.突变型PV患者年龄为58.2±14.8，突变型ET患者年龄为64.2±12.2，突变型PMF年龄为64.4±7.8，与野生型患者相比较，两组在发病年龄上差异无统计学意义。结论：1.JAK2V617F基因突变有助于BCR-ABL阴性的MPNs的诊断，可作为一项独立的分子指标，使MPNs能够早期发现，早期治疗，降低误诊率，使诊断更简便，快捷，准确。2.JAK2V617F点突变在三种经典的MPNs中基因突变率有显著性差异，其中真性红细胞增多症（PV）最高、原发性血小板增多症（ET）最低。（P＜0.05）3．JAK2V617F点突变阳性及阴性患者血液学特征存在差异，突变型患者的白细胞计数、血小板水平高于野生型。4.JAK2V617F点突变阳性及阴性患者中，突变型患者出血、血栓栓塞并发症的发生率高于野生型。5.JAK2V617F点突变阳性及阴性患者中，突变型的患者出现染色体核型异常的几率更大，可能更易转化为白血病。