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目前的研究表明选择性头部亚低温是新生儿HIBD较有希望的治疗方法之一。脑血流动力学和脑氧合代谢的紊乱在HIBD的发生发展中具有重要的地位,而温度对脑血流和氧合代谢均有影响。因此,亚低温状态下新生儿脑血流和脑氧合代谢发生何种变化,相关的研究对亚低温治疗的临床应用具有重要意义。第一部分选择性头部降温治疗新生儿HIBD脑血流和脑氧合代谢的临床研究临床研究(一):选择性头部亚低温治疗新生儿HIBD脑血流速率的变化目的 观察选择性头部亚低温治疗新生儿HIBD72小时和复温期间脑血流速率的动态变化 方法 38例中重度新生儿HIBD随机分为常温组和低温组。常温组维持体温在36℃,低温组维持鼻咽温度在34℃,持续观察84小时,分别在治疗前、生后12、24、48、72和84小时采用TCD测定大脑中动脉的血流速率。7例相对正常的新生儿作为对照组。结果:HIBD新生儿生后6小时内收缩期峰流速率(Vs)、舒张末期血流速率(Vd)、平均血流速率(Vm)较低,阻力指数(RI)增加,6~12小时逐渐恢复,其后Vs、Vd、Vm再次降低,持续到生后48小时恢复;低温治疗后大脑中动脉Vs、Vd、Vm在生后12~48小时较常温组增加,与对照组无差别。结论 中重度新生儿HIBD脑血速率明显降低;选择性头部亚低温治疗新生儿HIBD可以改善脑血流动力学。临床研究(二):选择性头部降温治疗新生儿HIBD脑氧合代谢的变化目的 探讨选择性头部亚低温对HIBD新生儿脑氧合代谢的影响。方法 病例选择及低温实施方法同临床研究(一),采用NRIS测定脑氧合代谢指标的变化。结果 HIBD新生儿氧合血红蛋白与还原血红蛋白差值(ΔHbD)和氧合血红蛋白(ΔHbO2)较正常新生儿减低,且持续到生后60小时,总血红蛋白(ΔtHb)和还原血红蛋白(ΔHb)没有显著差异。细胞色素aa3氧化酶(ΔCytaa3)较正常组显著降低且持续到生后60小时;低温治疗组与正常组比较,ΔHbD和ΔHbO2在生后24小时以前较低,其后逐渐恢复,24~60小时ΔHbD和ΔHbO2较常温组增加;ΔCytaa3在生后36小时与正常组无差别,在生后36~60小时较常温组增加。结论 中重度新生儿HIBD存在明显的脑氧合障碍,选择性头部亚低温治疗新生儿HIBD可以显著改善脑的氧合代谢;NIRS指标中,ΔHbD和ΔHbO2是反应脑血流动力学较为敏感的指标,ΔCytaa3可以在细胞水平上反应脑氧合代谢的变化。<WP=6>第二部分选择性头部亚低温新生猪脑血流和脑氧合代谢变化的实验研究实验研究(一):新生猪选择性头部亚低温时脑血流的变化目的 研究选择性头部亚低温时新生猪脑血流的变化。方法 16头5~7天的新生猪随机分为三组:HI常温组(6头)、HI低温组(6头)和正常低温组(4头)。选择性头部低温组鼻咽部温度分别降到35℃和32℃,常温组维持正常体温。采用双侧颈动脉阻断和吸入6%的氧30分钟制备HIBD模型。采用彩色微球方法测定脑血流。结果 正常新生组35℃和32℃时CBF分别降低到基础值的75%和52%,颞叶、顶叶、脑干和小脑降低较为明显; 新生猪HI后2小时CBF降低到基础值的78%,4~5小时为60%,以后逐渐恢复;局部脑血流的变化以颞叶、顶叶、海马、丘脑等变化较明显。HI新生猪低温治疗后,35℃和32℃时,CBF与常温组相应的时间点比较没有显著性差异, 35℃低温治疗时局部脑血流有所改善。结论 新生猪HIBD后CBF降低;选择性头部亚低温可以显著降低正常新生猪CBF,对HIBD新生猪CBF没有显著影响, 35℃低温治疗时可以改善局部脑血流。实验研究(二): 新生猪选择性头部亚低温对脑氧合代谢的影响目的 观察选择性头部亚低温对新生猪脑氧合代谢的影响。方法 分组和HIBD模型制备及低温治疗同实验研究(一)。从上矢状窦抽取脑混合静脉血和腋动脉抽取动脉血,分别进行血气分析、血糖和乳酸测定,根据CBF计算脑组织氧代谢率(CMRO2)、脑组织葡萄糖代谢率(CMRGlu)、脑组织乳酸生成(CLP)、氧-葡萄糖指数(OGI)和乳酸-葡萄糖指数(LGI)。结果 选择性头部亚低温后正常新生组CMRO2和CMRGlu降低,CLP、OGI和LGP没有显著变化, CBF能够满足CMR的需要;HIBD新生猪表现为CMRO2降低,CMRGlu增加,CLP增加,OGI降低,LGI增加,存在严重的血流-代谢调节失调;选择性头部亚低温治疗后,HIBD新生猪CMRO2与常温组没有显著差异,CMRGlu明显降低,OGI升高,LGI降低,改善了血流-代谢调节失调。结论:HI新生猪存在明显的脑氧合代谢障碍,表现为脑氧的利用率降低,葡萄糖的无氧代谢增加。选择性头部亚低温可以降低新生猪脑代谢率,并改善HIBD新生猪的脑代谢。小结临床和动物试验研究均表明,中重度HIBD新生儿脑血流显著降低,存在明显的脑氧合障碍;选择性头部亚低温治疗可以改善脑血流和脑氧合代谢.