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研究背景与目的中枢神经系统感染性疾病是儿童神经系统疾病中比较常见的,与其他神经系统疾病相比,该类型疾病致死率较高,且更易留下后遗症,严重威胁患儿的生命健康。细菌性脑膜炎和病毒性脑炎是儿童患者中较为常见的CNS感染性疾病。据报道,细菌性脑膜炎病死率在5%~15%、致残率在15%~50%之间,且发展中国家儿童的病死率和致残率显著高于发达国家。提高CNS感染的诊断和鉴别,进行及时有效的治疗,减少后遗症和致残率尤其重要。临床上CNS感染以急性发热、意识障碍、惊厥、颅内压增高、脑膜刺激征阳性及脑脊液改变为特征,但关于其如何发病,以及其发病的的具体的分子机制并没有完全研究清楚。血脑屏障（Blood-brain barrier,BBB）作为颅内的一种特殊结构,对维持中枢神经系统内环境的相对稳定起着至关重要的作用,多数研究证实,中枢神经系统感染性疾病发生的重要原因之一是血脑屏障的破坏,这也是脑水肿和颅内高压发生的重要原因,纤维连接蛋白（Fibronectin,FN）、血管内皮生长因子（Vascular endosthort growth factor,VEGF）、乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase,LDH）可直接或间接影响BBB的稳定性,从而影响细菌性脑膜炎及病毒性脑炎的疾病进展。FN是一种细胞外基质中的高分子量糖蛋白,不仅是细胞外基质的重要组成部分,还参与血脑屏障基膜构成,维系血脑屏障的稳定性。国外有研究表明在缺氧环境或炎性因子IL-1刺激下,FN的表达显著增加,当FN糖基化后可导致血脑屏障功能受损,进而增加其通透性。VEGF是一类糖蛋白,可以和细胞表面相应的受体相结合,具有多种生物学功能,包括调节血管生长和炎症反应等,血管内皮生长因子可诱发血脑屏障的破坏,从而使炎性细胞转移到组织受损伤处,在感染早期,神经细胞受到病原体的侵犯后,机体产生的免疫和炎症反应可引起脑脊液中VEGF的水平升高。LDH是一种糖酵解酶,几乎机体所有组织中都可以检测到乳酸脱氢酶的存在,既往研究表明,脑脊液中乳酸脱氢酶的水平和血脑屏障的通透性密切相关,当机体的血脑屏障通透性因为病理因素等原因增加时,能检测到脑脊液中乳酸脱氢酶的水平有明显增高的变化。本文通过检测中枢神经系统感染患儿不同时期脑脊液中FN、VEGF及LDH的水平,同时进行相关性分析,探讨FN、VEGF及LDH与CNS感染发病机制之间的关系,并研究和讨论三者对血脑屏障通透性的影响和改变,为临床早期鉴别、诊治细菌性脑膜炎和病毒性脑炎提供新的理论依据。研究方法研究对象为2019年3月-2020年12月在我院住院治疗的CNS感染患儿65例,其中经临床表现和实验室检查等诊断为细菌性脑膜炎的患儿31例（BM组）、病毒性脑炎患儿34例（VE组）,同期住院满足入组标准的对照组26例。经过统计学分析比较,未发现三组患儿的基本临床资料有差异（P>0.05）。采集BM组和VE组急性期（发病后48h内）、治疗后（治疗10-14天）和对照组发病48h内的脑脊液样本,然后采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）分别对三组脑脊液中VEGF、FN和LDH的水平进行实验室检测;依据受试者工作特征曲线的表现特点来分析FN、VEGF及LDH对BM和VE有无一定程度的鉴别诊断价值,同时应用Pearson系数分析三者的相关性。结果1.急性期BM组FN、VEGF、LDH水平均显著高于对照组及VE组（P<0.05）;VE组中FN的水平低于对照组的水平（P<0.05）;2.BM组治疗后FN、VEGF及LDH水平均出现明显的降低（P<0.05）,VE组治疗后FN、LDH的水平也明显降低（P<0.05）,VE组患儿脑脊液中VEGF的水平在治疗前后没有明显的变化（P>0.05）。3.FN、VEGF及LDH鉴别诊断BM组与VE组、BM组和对照组的ROC曲线下面积（AUC）均>90%,诊断性能较好,提示FN、VEGF及LDH可作为细菌性脑膜炎和病毒性脑炎的诊断参考指标。4.将脑脊液中FN、VEGF及LDH水平进行相关性分析,急性期BM组中FN、VEGF及LDH之间两两呈正相关性,急性期VE组中VEGF与LDH呈正相关性,对照组中三指标间均无相关性。结论1.VE组和对照组急性期患儿脑脊液中FN、VEGF及LDH的水平明显低于急性期BM患儿,提示检测BM和VE患儿急性期脑脊液中FN、VEGF、LDH的水平可能具有一定的临床辅助诊断价值。2.对脑脊液中FN、VEGF及LDH水平的相关性分析提示三者存在某种相互作用机制,可共同参与细菌性脑膜炎和病毒性脑炎的发生发展。