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溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis UC简称溃结)是一种病因未明的结肠粘膜炎症。多为慢性过程,患者病情轻重不一,以腹泻、脓血或粘液便、腹痛、里急后重为主要症状。病程迁延,症状反复,被世界卫生组织列为现代难治性疾病之一。本病在欧美国家十分常见,我国通过多中心回顾性调查近14年溃结病例,显示我国溃结发病正呈逐年上升趋势。目前溃结病因尚不十分明确,现代医学认为遗传、感染、免疫、心理及环境因素与溃结发病有一定关系,氨基水杨酸类、皮质激素、免疫抑制剂等为主要治疗药物,但存在明显副作用。中医多认为溃结发病主要为外感六淫、饮食不节、情志失调、劳倦内伤等因素。脾虚是发病之根本,多种致病因素导致脾失健运,湿热蕴结肠腑,大肠传导失司,肠络受损,血败肉腐,最终内溃成疡。采用内服、灌肠、内外合治、针灸等方法治疗溃结取得了一定疗效。因此深入探寻溃结中医病因病机及证治规律,已成为提高溃结临床疗效与抗复发的关键问题。本文基于中医理论、现代研究及临床实践经验提出“肺脾功能失调、痰瘀阻络”为溃结主要病机之一,认为肺脾功能失调为发病之本、痰瘀阻络为致病之标,提出“宣肺健脾、化痰行瘀”之法,宣肺则肺宣发肃降功能恢复正常、健脾则脾复健运,使水液得以输布,血行得以通畅,又肺功能正常,将促大肠传导功能恢复正常。同时因痰浊、瘀血粘滞难去,在宣肺健脾治本之时,应用化痰行瘀以治标,肺脾强、痰瘀祛则达到治疗溃结的目的。同时深入、系统进行了愈肠汤干预溃结的实验研究,希望借此对中医药防治难治性疾病进行有益的探索。本实验研究分五个部分,从组织形态学、生物化学、免疫组织化学、分子生物学不同层次探讨“肺脾功能失调,痰瘀阻络”病机要素,从细胞因子、结肠上皮细胞凋亡、血液流变学等多个靶点研究“宣肺健脾、化痰行瘀”中药愈肠汤治疗溃结的作用机制。1愈肠汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织形态学影响通过对溃结大鼠结肠组织形态学观察,探讨“宣肺健脾、化痰行瘀”中药愈肠汤对溃结大鼠结肠组织形态学影响。结果显示溃结模型组结肠黏膜充血、水肿、弥漫性多发糜烂或溃疡,镜下黏膜固有膜内有弥漫性、慢性炎症细胞及中性粒细胞浸润,隐窝有急性炎症细胞浸润等。愈肠汤组溃结大鼠结肠黏膜轻度充血水肿,未见糜烂、溃疡,镜下黏膜无溃疡,黏膜固有层内有少量淋巴细胞、浆细胞、嗜酸粒细胞浸润,结肠黏膜损伤大体观及结肠黏膜病理积分与模型组比较有统计学意义。说明“宣肺健脾、化痰行瘀”中药愈肠汤能减轻结肠组织组织损伤,促进溃结结肠病变组织修复,治疗溃结有效。2愈肠汤对溃疡性结肠炎大鼠氧自由基的影响通过对溃结大鼠MDA含量、SOD活性的研究,探讨痰与溃结发病的关系,及“宣肺健脾、化痰行瘀”中药愈肠汤治疗溃结的作用机制。结果显示愈肠汤组与模型组比较MDA含量降低,SOD活性增高,且有统计学意义。说明“宣肺健脾,化痰行瘀”中药愈肠汤具有祛除痰邪,降低MDA含量,增高SOD活性,清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应,降低结肠组织黏膜损伤作用。提示溃结大鼠可能存在“痰”的病机要素,祛除痰邪,降低MDA含量,增高SOD活性,清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应,降低结肠组织黏膜损伤是中药愈肠汤治疗溃结的可能作用机制之一。3愈肠汤对溃疡性结肠炎大鼠血液流变学的影响通过对溃结大鼠全血粘度、血浆粘度、全血还原黏度、红细胞压积的研究,探讨血瘀与溃结发病的关系及“宣肺健脾、化痰行瘀”中药愈肠汤治疗溃结的作用机制。结果显示愈肠汤组与模型组比较全血粘度、血浆粘度、全血还原黏度、红细胞压积降低,且有统计学意义。说明“宣肺健脾、化痰行瘀”中药愈肠汤通过活血化瘀,祛除瘀邪,改善高凝状态,改善结肠组织乏氧及微循环障碍。提示溃结大鼠可能存在“瘀”的病机要素,活血化瘀,祛除瘀邪,改善高凝状态,改善结肠组织乏氧及微循环障碍是中药愈肠汤治疗溃结的可能作用机制之一。4愈肠汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜上皮细胞凋亡及其调控基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响通过对溃结大鼠结肠黏膜上皮细胞凋亡及凋亡调控基因表达的研究,探讨脾虚与溃结大鼠结肠黏膜屏障功能的关系,以及“宣肺健脾、化痰行瘀”中药愈肠汤治疗溃结的作用机制。结果显示愈肠汤组与模型组比较溃结大鼠结肠黏膜上皮细胞凋亡减慢,Bcl-2蛋白表达升高,Bax蛋白表达降低。说明“宣肺健脾、化痰行瘀”中药愈肠汤具有健脾,扶助人体正气,提高凋亡调控基因Bcl-2表达,降低Bax表达,减慢结肠黏膜上皮细胞凋亡速率,保护结肠黏膜屏障功能的作用;提示脾虚可能与溃结发病密切相关,健脾,扶助人体正气,提高凋亡调控基因Bcl-2表达,降低Bax表达,减慢结肠黏膜上皮细胞凋亡速率,保护结肠黏膜屏障功能是“宣肺健脾、化痰行瘀”中药愈肠汤治疗溃结可能作用机制之一。5愈肠汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织TNF-α蛋白及mRNA表达的影响通过对溃结大鼠结肠组织TNF-α蛋白及mRNA表达的研究,探讨脾虚、肺气不利与溃结发病的关系及“宣肺健脾、化痰行瘀”中药愈肠汤治疗溃结的作用机制。结果显示愈肠汤组与模型组比较溃结大鼠结肠组织TNF-α蛋白及TNF-αmRNA表达下降。说明“宣肺健脾、化痰行瘀”中药愈肠汤具有宣肺健脾,提高机体防御能力,降低促炎因子TNF-α蛋白及mRNA表达,调节机体免疫功能,减轻结肠黏膜损害作用。提示脾虚、肺气不利与溃结发病密切相关。宣肺健脾,提高机体防御能力,降低促炎因子TNF-α蛋白及mRNA表达,调节机体免疫功能,减轻结肠黏膜损害是“宣肺健脾、化痰行瘀”中药愈肠汤治疗溃结的可能作用机制之一。