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背景:研究者们新近揭示了一类新型的具有共价闭合性环状结构的非编码RNA——环状RNA(circ RNAs),在哺乳动物转录调节方面具有极大潜能。环状RNA可作为“微小RNA海绵”吸附微小RNAs(mi RNAs)以抑制其功能,在肿瘤发生发展中具有的重要作用。但其在乳腺癌骨转移中的作用尚未阐明。目的:筛选乳腺癌骨转移患者与无骨转移患者血清中差异表达的环状RNA分子,探讨其作为分子标志物在乳腺癌骨转移中的作用。预测circ RNAs下游可能的靶mi RNAs,进一步研究circ RNAs通过靶向mi RNAs双向调节乳腺癌细胞骨转移的分子机制,为治疗乳腺癌晚期骨转移患者提供潜在的新型分子靶点。方法:本研究采用circ RNA芯片分析5组乳腺癌初治或复发骨转移及相对应的乳腺癌术后辅助无骨转移患者的血清标本,筛选出具有显著表达差异的circ RNAs;基于Target Scan和mi Randa数据库预测上述表达差异最为明显的circ RNAs的下游靶mi RNAs。根据预测结果结合已有研究,选择可能参与调节乳腺癌骨转移的靶mi RNAs,用q RT-PCR方法验证其表达量。结果:circ RNA芯片结果显示:与无骨转移患者相比,有骨转移的乳腺癌患者血清标本中表达上调的circ RNAs有17个,表达下调的circ RNAs有51个(倍数变化阈值为1.5倍,P<0.05)。其中表达差异最明显的circ RNAs分别为:hsacirc RNA101873上调1.73倍及hsacirc RNA101531下调3.35倍。预测hsacirc RNA101873和hsacirc RNA101531分别通过靶向mi R-214及mi R-21发挥调节作用。对上述mi RNAs进行q RT-PCR验证结果显示:mi R-214在有骨转移的乳腺癌患者的血清中表达水平明显低于相应的无骨转移组,而mi R-21在有骨转移的乳腺癌患者的血清中表达水平明显高于相应的无骨转移组。mi R-214及mi R-21的表达水平均与其上游的circ RNAs表达水平呈负相关。结论:本研究筛选出的乳腺癌骨转移患者血清样本中上调和下调最明显的circ RNAs,其表达水平与下游所预测的相应mi RNAs表达水平呈负相关,说明circ RNAs可能通过抑制mi RNAs活性在乳腺癌骨转移中发挥作用,并双向调节这一过程。具体的调控分子机制有待进一步研究。本研究结果提示,环状RNA在乳腺癌骨转移过程中起重要作用,可作为血液中的新型分子标志物,并为治疗晚期乳腺癌骨转移患者提供潜在的新型分子靶点。