正确的突触联系的形成对大脑的正常功能至关重要。中枢神经系统(CNS)的突触形成是一个相当复杂的过程,参与其中的分子和机制也是多种多样的。其复杂性在于无数突触连接的形成,在功能上它们把神经细胞以高度特异的方式连接起来。脊椎动物的突触形成始于胚胎期,并持续到成年期,这对学习和记忆有很大贡献。在CNS发育过程中,很多突触被建立起来,最终只保留了一部分有用的突触,在这个过程中,消除多余的突触是突触环路成熟过程中的关键步骤。人们对高度特异的中枢突触发育知之尚少。小胶质细胞是位于脑和脊髓中的神经胶质细胞,占脑中所有细胞的10-1 5%。它不仅在CNS处于疾病状态时具有功能,而且还可以修复CNS的结构,并精细地调节神经回路与神经网络之间的连接。它也在神经可塑性的形成中起作用。研究表明,在CNS补体系统的背景下,小胶质细胞在CNS发育过程中发挥突触修剪作用,并且在突触成熟中也起着重要作用。这会影响突触功能和突触可塑性,进而影响学习能力。信号调节蛋白(Signalregulatoryproteinα,SIRPα)与CD47相互作用的研究在免疫系统中较为清晰,但在CNS突触发育过程中,它们的角色和作用研究并不是很清楚。CD47几乎在所有的细胞都有表达,而SIRPα主要由髓样细胞以及干细胞或神经元表达,在神经元中,SIRPα表达的水平不同,在大脑突触丰富的部位具有非常高的表达,并且小胶质细胞也有表达。SIRPα与CD47相互作用传递“Don’t eat-me”的抑制性信号。然而,目前尚不清楚的是,CNS中,SIRPα与神经元表达的CD47相互作用以及小胶质细胞的功能对突触发育的影响。本文使用电生理学、免疫组织化学等实验方法,分别研究了WT、SIRPα-/-、SIRPα.ct/-和CD47-/-几种基因型小鼠的突触发育及联系强度等方面的情况,首次研究了小胶质细胞SIRPα在CNS突触发生过程中的主要作用。我们发现,SIRPα及CD47的缺失会促进小胶质细胞对突触的吞噬作用,并且突触联系的强度和突触可塑性均减弱。这对于阐明CNS的发育机制具有重要意义。