目的:　　线粒体病是一类在婴幼儿中多发和早发遗传性疾病，分为核基因遗传和线粒体基因遗传，发病原因主要由于线粒体氧化磷酸化系统缺陷导致。本研究的主要目的在于揭示线粒体m.12955A＞G突变在导致氧化磷酸化系统缺陷中的作用，为临床诊断提供参考。　　方法:　　1.分析线粒体罕见病的41个家系的线粒体全基因组，利用mitomap，Google，mtSNP等数据库，排除已知突变和mtDNA多态性位点后，获得了一例未被报道的候选突变(m.12955A＞G)家系，该突变位于线粒体亚基ND5上，在161例人组织测序结果中也未发现该突变。　　2.患者为一女性，临床症状为发育不良以及运动不耐受，利用qPCR分别对患者家系的成员进行突变检测，确定突变在该家系成员中的异质性。　　3.获取患者外周血，提取血小板，同143Bρ0融合，挑取细胞克隆，构建核背景相同，异质性不同的细胞株，从细胞水平实验验证该突变是否为致病性突变。　　结果:　　1.临床酶活性检测发现，患者的复合体Ⅰ（NADH脱氢酶）和复合体Ⅳ（细胞色素C氧化酶）酶活性均偏低，其他复合体活性处于正常水平。　　2.检测发现患者和母亲均携带该突变。患者血液中异质性为50.1％，尿液中为63.2％，母亲血液中则为32％。对构建的细胞株验证后得到了三株细胞克隆＃17，#9，#18，异质性分别为21.76％，65.21％，98.14％。　　3.三个细胞复合体含量水平的检测发现，#18细胞完整的CⅠ以及CⅣ均比#17和#9细胞少，#9细胞相较于#17细胞并没有减少;胶内酶活性也发现#18细胞的CⅠ和CⅣ活性也偏低。　　4.线粒体氧耗分析，三个细胞间基础氧耗没有明显的差异，相对于#17细胞趋势是降低的，9和#18细胞偶联性耗氧均比#17细胞低，同时它们的呼吸效率也相对较低。　　5.ATP，ROS，乳酸检测发现，#18细胞总的ATP生成量明显比#9和#17细胞少，而且#18细胞CⅠ依赖的ATP生成量比#17和#9细胞也要少很多。毒性物质乳酸以及总的ROS的生成量却明显高出很多。在同143BWT细胞的比较中，也发现了相同的结果。线粒体酶活性检测也发现#9细胞的CⅠ活性比#17细胞明显偏低。　　结论:　　临床上发现了一例患有发育落后以及运动不耐受的患者，基因检测发现该患者携带m.12955A＞G异质性突变，构建一些列该突变的异质性细胞株后，通过对这些细胞株的功能实验发现，高异质性的突变会导致线粒体各项功能紊乱，完整的复合体Ⅰ和复合体Ⅳ减少，致使氧化磷酸化系统缺陷，最终导致疾病的发生。该突变为一致病性突变，有望为临床诊断提供参考。