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我的硕士论文主要是关于食物信号对生物节律的影响,及其相关的神经分子机制的探索。研究内容主要分为两个方面:其一,阐述学习记忆在食物期待行为建立和维持过程中的作用;其二,探索在光信号缺失的情况下,食物信号诱导的近日节律存在性别差异。 哺乳动物中,近日节律往往会受环境因素影响,包括光信号、食物信号等。其中,食物信号钟是由食物信号诱导调控的一种生物钟,它不同于已知的、功能性的、由光信号调控的SCN生物钟。这种生物钟具有很多输出信号,如近日活动节律、食物期待行为、食物期待性行皮质酮分泌、食物期待性体温升高等等。 食物期待行为的建立基于严苛的限制性给食条件,其具体表现为每日固定的给食时间点前2-3小时活动度频繁。但是,目前对于食物期待行为的相关神经基础研究较少,其分子机制更是尚不清晰。尽管食物期待行为在很多方面都符合记忆的特征,但是将固定的限制性给食条件看作是一次又一次的重复性学习训练,是否能形成记忆,进而影响食物期待行为的建立,尚未可知。在本研究内容一中,我们设计了多种限制性给食模式,来探究近日节律(条件刺激)和食物(非条件刺激)之间的关联。我们发现在其他条件相同的情况下,给食量越少更能促进食物期待行为的建立。一旦建立,有关食物期待行为的记忆将会被储存,即使再重新恢复到自由给食环境下,一旦接收到食物剥夺刺激,FAA记忆可被提取。当小鼠被置于每日多组限制性给食条件下,以模拟每日接受多重完整重复的学习训练,我们发现在每个给食时间点前均会出现食物期待活动节律。我们进一步检测了在FAA建立过程中,学习记忆相关的基因mRNA表达水平的变化,包括Chrm1,Chrm4,NR2A,NR2B和APP。与此同时,我们还验证了核心的生物钟基因在FAA建立过程中转录水平的表达差异,包括mPer1,mPer2,Cry1,Bmal1和Clock。证据显示,学习记忆通过食物信号的时间因素参与调控了食物信号钟。 在现代生活中,人们往往因为生活习惯、工作等因素而处于一个光信号紊乱的环境中,进而引发节律紊乱,导致一系列的健康问题。关于紊乱的近日节律能否被外界其他因素调控进而重置为正常且稳定的近日节律的相关研究甚少。在本研究内容二中,我们分别探究限制性给食条件对雌、雄鼠近日节律的影响。我们发现,在全黑条件下,限制性给食能够重置并同步化雌鼠的内源性节律,而雄鼠的近日节律发生轻微的相位漂移。在分别对雌、雄鼠进行性腺摘除手术后,我们发现在全黑条件下,睾丸摘除后的雄鼠在限制性给食条件下能够诱导近日节律的漂移并同步化,而卵巢摘除手术后的雌鼠近日节律的改变不大。与此同时,我们还验证了雄激素受体在雌、雄鼠,及性腺摘除手术组的SCN脑区的差异表达。结果显示,限制性给食对内源性节律的调控具有性别差异的特异性,暗示了对雄性和雌性紊乱的近日节律校准过程中,需不同的外界授时因子。食物作为授时因子对雌性的近日节律校准更为有效。