Wikstrol A/B和藤黄双黄酮的合成研究

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双黄酮类化合物是存在于自然界的一种多酚类低分子量天然化合物,大多分布于裸子植物、蕨类植物卷柏属植物中,属于黄酮类化合物的一种。WikstrolA和B以及藤黄双黄酮都属于3,8"-型双黄酮,Wikstrol A和B属于黄烷醇型双黄酮,藤黄双黄酮属于二氢黄酮型双黄酮。研究表明WikstrolA有着良好的抗炎活性和抑制醛糖还原酶的作用。藤黄双黄酮在我国有着较长的用药历史,现代研究也发现了其有着良好的抗肿瘤活性。但是这三个双黄酮化合物都还没有全合成的报道。本文在本课题组合成3,8"-型双黄酮Ⅰ3,Ⅱ8-双芹菜素和Ridiculuflavone A的基础上尝试以铑催化下的氧化环化偶联为关键步骤来进行WikstrolA和B的全合成。我们以2,4,6-三羟基苯乙酮为原料,经过羟基选择性保护、羟醛缩合、硼氢化钠还原羰基反应、Sharplees不对称双羟化反应、酸性条件环化反应得到黄烷-3-醇衍生物,再经历区域选择性碘代反应,Sonogashira反应,铑催化下的氧化环化偶联反应,脱保护等反应完成了 Wikstrol A和B的首次全合成。随后我们尝试通过改变黄烷-3-醇衍生物上的保护基来提高铑催化下的氧化环化偶联反应的产率,发现保护基对关键反应的影响不大。随后我们尝试了以钴催化的氧化偶联反应和TMSOTf促进的环化反应分别为关键反应来合成藤黄双黄酮,但是没有成功。对于合成中的新化合物,我们通过1H-NMR,13C-NMR,HRMS进行了结构鉴定;对于关键的偶联反应生成的全保护的Wikstrol A,我们还通过X单晶衍射建立了它的分子结构模型,进一步确定了其分子结构。
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