灵芝作为国家药食同源的重要资源,且属于“十大皖药”之一,因其抗肿瘤和免疫调节作用而被用作健康促进剂。本论文以灵芝为材料,探究灵芝酸A诱导人宫颈癌Hela细胞的凋亡机理以及灵芝酸A对小鼠抗肿瘤作用。最后,利用转录组学技术,从m RNA水平明确灵芝酸A作用对宫颈癌Hela细胞的调控。研究结果明确了灵芝酸A的抗癌机制,为把灵芝开发为特殊医学食品建立了基础。灵芝酸A诱导宫颈癌Hela细胞凋亡及其机理。以标准的灵芝酸A处理宫颈癌Hela细胞,灵芝酸A能显著抑制宫颈癌Hela细胞的增殖,24h的IC₅₀为39.8μM。灵芝酸A阻滞细胞周期在G2/M期,诱导细胞凋亡。经过灵芝酸A处理后,可知与细胞周期相关基因的表达量发生改变,cdk1、chk2、cdc2和Cyclin B的表达量降低,cdc25、p53和p21的表达量上升。同时灵芝酸A调控死亡受体通路和线粒体等相关通路的基因表达引起Hela细胞的凋亡,灵芝酸A处理后上述通路中的Bax、Bak、Bim、Caspase-9、Caspase-3、TNF-R1、Caspase-8、p21、PUMA、cytc、p-Akt、PARP、Apaf-1、p38 MAPK基因的表达显著上升,Akt、Bcl-2和Bcl-xl的表达下降。故可知灵芝酸A通过调控死亡受体信号通路、线粒体信号通路中相关基因的表达,诱导宫颈癌Hela细胞发生凋亡现象。灵芝酸A诱导宫颈癌Hela细胞m RNA整体水平的影响。通过先前MTT实验的IC₅₀值,用浓度为40μM的灵芝酸A处理Hela细胞,可知转录组学明确了其m RNA水平差异表达谱。灵芝酸A处理24h后,Hela细胞表达量上调的基因有4511个,下调基因有3875个。经灵芝酸A作用后的差异基因,其主要富集在p38-MAPK信号通路、p53信号通路和PI3K信号通路。