目的:确定右归饮与合并脑外伤的骨折愈合过程中不同时期起主要作用的生长因子;明确心—小肠—骨生理联系机制,获得中医脏腑理论的现代解析;获得防治骨折病的最佳右归饮剂量方法:1.建立大鼠脑损伤及胫骨骨折模型。将186只大鼠随机分为7组:正常组6只,脑损伤组、骨折组、脑损伤+骨折组、右归饮+骨折组按右归饮给药的剂量分小剂量组、中剂量组,大剂量组,每组各30只。正常对照组于实验开始后第3天,其他6组分别于术后3d,1,2,3,4周取骨痂及十二指肠标本。2.通过基因芯片技术,筛选出有显著差异的基因。3.通过q-PCR,Western Blot、免疫组化染色,验证基因表达变化。结果:1.基因芯片结果显示,模型组与正常对照组相比,骨痂及十二指肠中PDGF、CGRP、VEGF、bFGF基因表达明显上升(R>2),有统计学意义。2.q-PCR、Western Blot及免疫组化染色结果显示,骨痂与十二指肠中各指标表达趋势一致;单纯骨折组骨痂、十二指肠中,单纯脑损伤组十二指肠中PDGF表达规律为3d开始表达,7d逐渐增强,14d时达到高峰,后逐渐下降;CGRP表达规律为3d开始表达,7d逐渐增强,14d时达到高峰,后逐渐下降;bFGF表达规律为3d明显表达,7d达到高峰,后逐渐下降:VEGF表达规律为3d开始表达,7d逐渐增强,14d继续增强,21d时达到高峰,28d时明显下降。骨折合并脑外伤及骨折合并右归饮组骨痂及十二指肠中PDGF、CGRP、VEGF、bFGF表达较单纯骨折组和单纯脑损伤组表达量明显增加(p<0.05),峰值时间明显提前(p<0.05),且峰值维持时间久;骨折合并脑外伤与骨折合并大剂量右归饮各指标比较差异无统计学意义(p>0.05),大、中、小剂量间比较差异有统计学意义(p<0.05)。PDGF表达规律为3d开始表达,7d时接近高峰,14d时达到高峰,21d时明显下降,28d时降至单纯骨折组水平;CGRP表达规律为3d开始表达,7d时接近高峰,14d时达到高峰,21d时明显下降,28d时降至单纯骨折组水平;bFGF表达规律为3d明显表达,7d达到高峰,14d略有下降,21d明显下降,28d时降至单纯骨折组水平;VEGF表达规律为3d开始表达,后逐渐升高,至21d达到高峰,后逐渐下降。结论:1 PDGF、bFGF、CGRP、VEGF在骨折合并脑损伤及骨折合并右归饮组中的高表达,证实了 PDGF、bFGF、CGRP、VEGF是骨折合并右归饮及骨折合并颅脑损伤后加速骨痂形成的生长因子。2.骨折愈合过程中早期起主要作用的生长因子为PDGF、bFGF、CGRP、VEGF,中期主要为PDGF、CGRP、VEGF,晚期则主要为VEGF。3.心(脑)-小肠-骨三者通过 PDGF、bFGF、CGRP、VEGF 联系在一起。4.PDGF、bFGF、CGRP、VEGF 在右归饮组中的表达随着剂量的增加而相应的增加,说明大剂量为右归饮治疗的最佳剂量。