近年来,胰腺癌发病率以及死亡率出现逐年上升的趋势。由于缺少准确的早期检测方法以及经济有效的治疗方案,使其成为威胁人类健康的最大公共卫生问题之一。通过查阅相关文献,发现胰腺癌的危险因素复杂多样,主要受到个体特征、行为及相关疾病及微生物因素等影响,但大多仍在探索阶段,近年来微生物组研究改变了人们对参与人类健康与疾病的微生物的看法,随着肠道菌群检测技术的发展,肠道微生态改变与疾病关系日益受到重视。越来越多的研究显示,肠道菌群与消化系统疾病的发生发展存在相关性,如幽门螺杆菌与胃癌等,但目前,关于胰腺癌肠道菌群多样性的研究较少,并且结果还存有争议。所以针对胰腺癌患者进行危险因素、肠道菌群分析能为胰腺癌患者提供经济、有效的诊断与预后新途径。基于上述情况,本人进行了如下两部分研究:1.基于电子病历的胰腺癌危险因素的病例对照研究2.胰腺癌肠道菌群多样性研究目的:胰腺癌（pancreatic cancer,PC）是目前已知的一种高度恶性肿瘤,病死率高、生存期短并且近几年发病率有逐年上升趋势。本研究拟分析胰腺癌危险因素,同时了解胰腺癌患者肠道菌群多样性及其丰度,分析胰腺癌患者肠道菌群特征,为胰腺癌的防治、诊治提供参考依据。方法:1.采用病例对照研究,以海南省三所三甲医院近十年收治的胰腺癌患者作为病例组,按照年龄、性别匹配,以相应医院非胰腺癌患者作为对照组,收集各患者病历档案中既往各种暴露史,运用spss21.0软件进行数据建库和统计分析。采用t检验、χ~2检验进行单因素分析,运用二分类logistic回归进行多因素分析组间暴露差异及其关联强度。2.采集符合标准的胰腺癌患者粪便标本,按照1:2进行匹配,采集同期同家医院符合标准的对照患者粪便标本,提取粪便总DNA,利用Illumina平台对DNA进行宏基因组测序,使用QIIME1软获取α多样性相关指标,使用R软件和QIIME1软件获得菌群物种层面的相对丰度,运用Python软件3.6.5版本、SPSS21.0软件进行统计学分析,比较发现胰腺癌患者特征菌。结果:1.回顾分析部分纳入胰腺癌病例组共604例,对照组共623例,两组年龄、性别,组间差异无统计学意义（P<0.05）。多因素分析结果显示,重度吸烟（0R=3.048,95%CI 1.940～4.788）、糖尿病（0R=2.377,95%CI 1.656～3.411）、胆石症（0R=8.482,95%CI 3.890～18.496）、十二指肠溃疡（0R=4.203,95%CI1.175～15.031）、慢性胃炎（0R=4.200,95%CI 2.632～6.702）、肝囊肿（0R=1.967,95%CI 1.074～3.603）、急性胰腺炎（0R=5.342,95%CI 2.024～14.102）、慢性胆囊炎（0R=9.871,95%CI 2.771～35.162）是胰腺癌的独立危险因素（P<0.05）。2.肠道菌群多样性及其丰度研究部分,胰腺癌患者与对照的肠道菌群α多样性未见显著差异（P>0.05）。在菌属水平,胰腺癌患者Blautia（P=0.031）、Faecalitalea（P=0.003）、Anaerostipes（P=0.038）、Romboutsia（P=0.016）的相对丰度显著降低（P<0.05）,Aggregatibacter（P=0.020）在胰腺癌患者中显著升高（P<0.05）。在菌种水平,Dialister pneumosintes（P<0.001）与Bacteroides caccae（P=0.021）在胰腺癌患者中显著升高,Anaerostipes hadrus（P=0.038）与Faecalitalea cylindroides（P=0.003）在胰腺癌患者中显著降低。结论:吸烟时间长且吸烟量大是胰腺癌发生的高危因素,既往有胆石症、十二指肠溃疡、慢性胃炎、急性胰腺炎、慢性胆囊炎与胰腺癌发生的关联强度大,有病因学意义。此外,产生丁酸盐的菌属Blautia、Faecalitalea、Anaerostipes以及还能产生丰富短链脂肪酸的菌种Anaerostipes hadrus相对丰度在胰腺癌患者中明显下降,同时致病菌属Aggregatibacter与致病菌种Dialister pneumosintes的相对丰度明显升高,需进一步研究是否与胰腺癌的发生发展有关系。