转染HO-1基因的骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗慢性心衰的实验研究

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扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)是原发性心肌疾病最常见的类型,原因至今未完全明了。此心肌病发病率逐年上升,到目前为止已经成为继冠心病、风心病、先心病之后的发病率较高的心脏疾病,并且是慢性心力衰竭(Chronic heartfailure,CHF)的重要原发病之一。DCM到目前为止缺乏有效的治疗,预后较差,病死率高,其治疗方法一直是心血管疾病的研究热点。研究结果发现,移植干细胞进入受者的心脏内部可以存活,干细胞能够分化成为心肌细胞、血管内皮细胞等。干细胞移植治疗心血管疾病的主要机制在病损心区部位的微环境可对干细胞的分化增殖产生一定的影响,使之向心肌细胞和或血管内皮细胞方向分化,代偿受损的心肌和血管组织,从而起到改善心功能的作用,减少心脏损伤程度,一些基础实验和临床试验也证明了此种推断。血红素氧合酶HO-1是血红素代谢过程中的限速酶,在体内有多种生物学功能,包括血管舒张作用、抗氧化作用、抗凋亡作用、抗炎作用,被认为是一种保护性因子。本研究利用阿霉素构建大鼠扩张型心脏病慢性心衰模型,分离得到骨髓间充质干细胞并利用5-aza进行诱导分化成心肌样细胞,利用脂质体载体将HO-1基因转染至诱导细胞内并表达,将转染HO-1基因的干细胞移植入心衰大鼠模型内,观察其治疗大鼠慢性心衰的效果,并对其机制进行初步探讨。
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