桦木酸(Betulinic acid,BA)又称白桦酯酸,是一种萃取自白桦(Betula alba L.)树皮的五环三萜类化合物(pentacyclic triterpenoid),具有抗氧化、抗肿瘤和抗炎等药理活性。研究发现,桦木酸能够抑制肿瘤细胞生长和对抗血管新生从而诱导癌细胞凋亡(apoptosis),这也展现桦木酸在治疗癌症领域的潜力,但桦木酸因水溶解度极差,限制了其生物利用度。本文采用单因素实验设计的思路优化反溶剂重结晶法成功制备了桦木酸纳米粒,并对桦木酸纳米粒进行了体内外的检测,主要内容和结果如下:1.通过单因素实验对制备工艺进行优化,得到了一个最优的条件,反溶剂(水)与溶剂(乙醇)体积比3:1,桦木酸溶液浓度3mg/mL,搅拌强度900r/min,滴加速度8ml/min,反应温度25℃。通过扫描电子显微镜(SEM)对桦木酸纳米粒以及桦木酸原药的形貌进行观察和对比;用红外光谱(FT-IR)、质谱分析(LC-MS)、差示扫描量热法(DSC)、热失重(TG)和X射线衍射(XRD)研究了纳米粒的理化特征。结果表明,在最优条件下得到的桦木酸纳米粒粒径分布均匀近球形,结晶度降低,且化学结构未发生改变,平均粒径为363nm。2.对桦木酸纳米粒及原药的DPPH自由基清除率能力进行分析比较,结果表明,桦木酸原药的IC50值为782μg/mL,桦木酸纳米粒的IC50值为552μg/mL,故桦木酸纳米粒对DPPH自由基的清除能力优于桦木酸原药,由此证明,纳米化改善了桦木酸水溶性,提高了其抗氧化活性。3.采用人工模拟胃液的方式对桦木酸纳米粒以及桦木酸原药进行了体外溶出实验,结果显示:桦木酸纳米粒的溶出速度要比原药快,并且在350min时桦木酸纳米粒的溶出速率达到93.97%,而原药的溶出速率仅为19.84%。4.对桦木酸纳米粒及原药的生物利用度进行对比,在大鼠体内的药代动力学实验中,用高效液相对大鼠血样中的桦木酸浓度进行检测,结果表明,桦木酸纳米粒的生物利用度是原药的1.96倍。以上实验结果表明,在最优条件下制备的桦木酸纳米粒具有均匀的粒径分布,在水中的溶解度有明显改善,口服生物利用度以及抗氧化活性均比桦木酸原药有明显提高。