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目的:探讨脓毒症小鼠模型中血浆12-羟基二十碳四烯酸(12-HETE)的变化,了解重症加强护理病房(ICU)危重患者血浆12-HETE水平;分析12-HETE与传统生物标志物及临床危重症评分之间的相关性;初步探讨12-HETE在预测ICU危重患者并发脓毒症中的临床价值。方法:1.60只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为对照组、LPS组和Feces组3组,每组20只。腹腔注射脂多糖(LPS)10mg/kg制备LPS诱导的脓毒症小鼠模型;对照组腹腔注射与其它组等量磷酸盐缓冲液(PBS);Feces组腹腔注射小鼠粪便60mg/kg。给药后连续观察小鼠精神、活动状况、呼吸频率、进食饮水等情况,各组分别于制模6h、12h、24h、48h取血并处死小鼠;使用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法来检测血浆12-HETE水平。2.研究对象来自于2017年9月至2018年9月在西南地区2家三甲教学医院重症加强理病房(ICU)接受治疗的危重患者及体检科接受体检的健康志愿者,其中随机选择入住ICU患者为研究组(87例),健康体检志愿者为对照组(80例),共167例。根据患者是否发生脓毒症,将研究组分为脓毒症组(36例)与非脓毒症组(51例)。采集患者血液样本并测定其血浆12-HETE水平,对照组血液样本来自于健康体检者,研究组患者在入住ICU后采集患者血液样本,同时收集符合纳入标准研究对象的基线资料、生命体征、血常规、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)等实验检查结果以及GCS、APACHEⅡ、SOFA等临床评分系统的分值等临床资料;观察并记录患者整个病程中脓毒症的发生情况。使用统计学专业软件对相关临床资料进行了t检验、方差分析、c~2检验、Spearman相关性分析、绘制相关受试者工作特征曲线(ROC),评估12-HETE在预测脓毒症发生中的临床价值。结果:1.在LPS刺激6h、12h、24h后小鼠血浆12-HETE水平较对照组显著升高,Feces刺激后也出现类似现象。2.入住ICU后第1天脓毒症患者血浆12-HETE水平为(10.09±4.41)ng/ml,非脓毒症患者同时间段12-HETE水平为(6.51±3.2)ng/ml,健康对照组人群血浆12-HETE水平为(3.23±1.18)ng/ml,脓毒症患者血浆12-HETE水平较非脓毒症及对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.12-HETE与传统生物标志物及临床评分相关性分析结果Spearman相关分析结果显示:患者入住ICU后第1天血浆12-HETE水平与APACHEⅡ(r=0.551,P=0.079)、PCT(r=0.366,P=0.169)、CRP(r=0.077,P=0.821)、GCS(r=-0.277,P=0.409)不存在相关关系,但12-HETE与SOFA(r=0.689,P=0.019)、APTT(r=0.647,P=0.031)存在显著的正相关。4.ROC曲线评估12-HETE在预测ICU危重患者脓毒症发生中的价值12-HETE、PCT、CRP、APTT、APACHEⅡ、SOFA、SCr、D-2聚体、PT、TT预测ICU危重患者发生脓毒症ROC曲线下面积从高到低:PCT>12-HETE>PT>TT>APTT>D-2聚体>SCr>SOFA>CRP>APACHEⅡ。ROC曲线下面积依次为0.767(0.663~0.851)、0.719(0.601~0.792)、0.687(0.579~0.783)、0.682(0.573~0.778)、0.665(0.556~0.763)、0.664(0.552~0.763)、0.650(0.540~0.749)、0.624(0.514~0.726)、0.606(0.494~0.710)、0.589(0.477~0.695)。结论:(1)动物实验表明12-HETE的升高可能与脓毒症的发生相关。(2)临床研究发现12-HETE对于脓毒症的早期预警具有一定的临床价值,在预测ICU危重患者发生脓毒症方面,其预测能力接近PCT。