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目的:通过对化疗损伤性卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)大鼠施用淫羊藿苷(Icariin,ICA),证实淫羊藿苷对化疗损伤性POF大鼠的治疗作用,通过观察大鼠一般情况、体重变化、卵巢湿重、卵巢指数、卵巢病理学改变,检测血清激素指标,检测氧化应激、凋亡指标及相关的信号通路指标,研究淫羊藿苷抑制氧化应激诱导的细胞凋亡,改善化疗损伤性卵巢早衰的作用机制。方法:1.观察淫羊藿苷在大鼠化疗损伤性POF模型中的作用:CP腹腔注射建立大鼠化疗损伤性POF大鼠模型后,予以淫羊藿苷给药治疗建立淫羊藿苷干预化疗损伤性POF模型(ICA+CP组),此外,设立淫羊藿苷单独给药组作为阳性对照(ICA组),以对照组(Control组)为参照,观察淫羊藿苷给药对大鼠的精神活动、进食、毛发生长等一般情况的变化;比较淫羊藿苷对大鼠体重、动情周期、卵巢湿重、卵巢指数的影响;制作病理切片,比较观察淫羊藿苷对卵巢病理的影响并计数卵巢切片中各级卵泡的数量;观察淫羊藿苷对大鼠卵巢组织凋亡的影响;检测各组大鼠血清AMH激素水平。2.探究淫羊藿苷抑制氧化应激保护大鼠化疗损伤性卵巢早衰的作用机制:以对照组为参照,检测各组大鼠卵巢组织中氧化应激和凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2/SOD1/SOD2的表达情况,以及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白PI3K-P110α、PI3K-P85、p-Akt(ser473)、p-mTOR、T-Akt、T-mTOR的表达情况,观察淫羊藿苷改善大鼠化疗损伤性卵巢早衰的作用机制结果:1.淫羊藿苷对化疗损伤性POF大鼠的治疗作用:实验开始时,各组大鼠体重间无差异(P>0.05),实验结束时,与Control组相比,CP组的大鼠体重明显降低(P<0.01),ICA组和ICA+CP组大鼠体重无明显差异(P>0.05);与CP组比较,ICA组和ICA+CP组大鼠体重均明显增高(P<0.01);与Control组相比,CP组大鼠卵巢湿重明显降低(P<0.01),ICA组大鼠卵巢湿重明显增高(P<0.05),ICA+CP组大鼠卵巢湿重无明显变化(P>0.05);与CP组比较,ICA组和ICA+CP组大鼠卵巢湿重均明显增高(P<0.01)。与Control组相比,CP组大鼠和ICA+CP组大鼠原始卵泡数量明显降低(P<0.01),但ICA+CP组大鼠的原始卵泡数量较CP组多,ICA组大鼠原始卵泡数量明显增高(P<0.05)。生长卵泡数和成熟卵泡数:与Control组相比,CP组大鼠和ICA+CP组大鼠生长卵泡数、成熟卵泡数量明显降低(P<0.01),ICA组大鼠生长卵泡数和成熟卵泡数无明显差异(P>0.05);与CP组比较,ICA组和ICA+CP组大鼠生长卵泡数和成熟卵泡数明显增多(P<0.01),但ICA+CP组大鼠生长卵泡数和成熟卵泡数量少于ICA组。总卵泡数:与Control组相比,CP组大鼠和ICA+CP组大鼠的总卵泡数量明显降低(P<0.01),ICA组大鼠总卵泡数量无明显差异(P>0.05);与CP组比较,ICA组和ICA+CP组大鼠总卵泡数量明显增多(P<0.01),但ICA+CP组大鼠总卵泡数量少于ICA组。与Control组相比,CP组凋亡情况明显升高,(P<0.01),ICA组无明显差异。与CP组相比,ICA+CP组凋亡情况明显减少(P<0.01)与Control组相比:CP组的血清AMH水平明显降低(P<0.01),ICA组血清AMH水平有一定的增高,但不明显(P>0.05)。与CP组相比,ICA+CP组大鼠血清AMH明显升高,俩组间的差异,有统计学意义(P<0.01)。ICA组大鼠血清略高于Control组,但显著高于ICA+CP组和CP组。2.淫羊藿苷对化疗损伤性POF大鼠卵巢组织Bax/Bcl-2/SOD1/SOD2蛋白和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达的影响:与Control组相比,CP组的Bcl-2、SOD1、SOD2的蛋白表达则明显降低(P<0.01);Bax蛋白表达明显增高(P<0.01)。与CP组相比,ICA+CP组的Bcl-2、SOD1、SOD2的蛋白表达则明显增高(Bcl-2:P<0.01;SOD1:P<0.05;SOD2:P<0.01);Bax蛋白表达明显降低(Bax:P<0.01)。与Control组相比,CP组的PI3K-P110α、PI3K-P85、p-Akt(ser473)、p-mTOR的蛋白表达则明显降低(P<0.01);T-Akt和T-mTOR的蛋白表达未见明显变化(P>0.05)。与CP组相比,ICA+CP组的PI3K-P110α、PI3K-P85、p-Akt(ser473)、p-mTOR的蛋白表达则明显增高(PI3K-P110α:P<0.01;PI3K-P85:P<0.05;p-Akt(ser473):P<0.01;p-mTOR(ser2448):P<0.01);T-Akt和T-mTOR的蛋白表达未见明显变化(P>0.05)。结论:1.顺铂腹腔注射可以诱导大鼠卵巢损伤,导致化疗损伤性卵巢早衰;2.大鼠化疗损伤性卵巢早衰可能导致氧化应激水平增高,加重卵巢细胞的凋亡;3.淫羊藿苷可以降低化疗损伤性卵巢早衰大鼠的氧化应激水平,减轻大鼠卵巢细胞的凋亡,从而治疗卵巢早衰;4.淫羊藿苷可能通过磷酸化激活PI3K/Akt/mTOR信号通路发挥抑制氧化应激诱导的卵巢细胞凋亡,从而起到改善大鼠化疗损伤性卵巢早衰的作用。