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本研究拟建立大鼠糖尿病脓毒症模型,通过检测不同处理实验组大鼠回肠组织学观察、外周血内毒素移位、肠淋巴细胞凋亡及其淋巴细胞膜上PD-1分子表达等,观察BMSCs对糖尿病脓毒症大鼠肠粘膜屏障损伤的影响,探讨BMSCs对脓毒症及其器官损伤的治疗作用与机理,为脓毒症的治疗提供新的理论依据和基础。第一章:糖尿病脓毒症模型建立及生存曲线分析研究目的及方法:制备糖尿病脓毒症大鼠模型,对大鼠生存率进行观察并绘制生存曲线,初步确定骨髓间充质干细胞对糖尿病脓毒症大鼠预后影响。研究主要结果:1、与正常大鼠相比,糖尿病组大鼠在注射链脲佐菌素(STZ)后3d、7d、14d及21d血糖水平均高于正常大鼠组同期血糖水平(P<0.01)。2、BMSCs治疗组血浆TNF-α水平显著高于Control组和Sham组,但低于CLP+Saline组,且均有统计学差异(P<0.05);而血浆IL-10水平则明显升高。3、BMSCs治疗组中位生存时间长于CLP+Saline组中位生存时间。结论:糖尿病脓毒症大鼠炎症因子检测和生存曲线分析,结果提示BMSCs可降低机体促炎因子水平并提高脓毒症大鼠生存率。第二章:BMSCs对糖尿病脓毒症大鼠肠道粘膜屏障作用初步观察研究目的及方法:通过检测肠道病理组织切片、血浆内毒素(LPS)及血浆二胺氧化酶(DAO)水平,初步明确BMSCs对糖尿病脓毒症大鼠肠道粘膜屏障功能障碍的治疗作用。研究主要结果:1、BMSCs治疗组较CLP+Saline组肠绒毛损伤相对较轻,坏死、脱落少。2、BMSCs治疗组可降低大鼠CLP术后血浆DAO及LPS的水平,24h节点均有统计学差异(P<0.05)。3、相关性分析提示,大鼠小肠绒毛高度/面积与血浆DAO和LPS水平呈负相关(P<0.05)。结论:BMSCs可减轻糖尿病脓毒症大鼠肠道粘膜损伤,对大鼠肠道粘膜屏障具有一定的保护作用。第三章:BMSCs对糖尿病脓毒症大鼠肠道粘膜免疫保护作用及可能机制研究目的及方法:通过检测肠组织炎症因子水平、空肠液sIgA及肠系膜淋巴结、派氏淋巴结(PP)功能变化,初步探讨BMSCs对糖尿病脓毒症大鼠肠道免疫屏障保护作用及可能机制。研究主要结果:1、BMSCs治疗组肠组织炎症因子IFN-γ、TNF-α及LPS水平含量较CLP+Saline组显著降低,而IL-10水平增高,且均有统计学差异(P<0.05)。2、BMSCs治疗组空肠液中总sIgA水平高于CLP+Saline组;而游离型sIgA水平低于CLP+Saline组,有统计学差异(P>0.05)。3、BMSCs治疗组肠淋巴细胞凋亡率明显低于CLP+Saline组(P<0.05);且淋巴细胞膜表面PD-1表达强度明显增加,与对照组相比,其荧光强度无差异。结论:BMSCs可抑制肠淋巴细胞凋亡;维持肠道淋巴细胞膜上PD-1表达,在促进肠道黏膜免疫系统恢复稳态中起着关键作用。