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阿莫西林(AMO)与硫酸粘杆菌素(COS)组成的复方制剂在国外已上市,但国内还未见相关产品上市。本课题参照国外产品配方,制备出AMO-COS复方注射混悬液,并对该注射液在肉鸡体内的药动学进行研究,同时建立了两种主药在肉鸡体内的残留检测方法。AMO-COS混悬注射液的制备及其质量研究:以大豆油为溶媒,配制每1mL混悬注射液含AMO100mg,COS250000IU,硬脂酸铝20mg,维生素E25mg,司盘-803mg,卵磷脂0.5mg的混悬液,置转速为10000r/min的分散机下分散10min后,转移至胶体磨中,循环2min。本品为白色油状混悬液,沉降体积比和重分散性良好。建立了混悬注射液中AMO和COS的HPLC检测方法,AMO在2～200μg/mL线性范围内线性关系良好(r=0.999);COS在30～100μg/mL线性范围内线性关系良好(r=0.998)。三批中试样品中AMO和COS含量的测定结果分别为标示量的99.29%、98.76%和99.23%;98.41%、99.60%和97.65%。AMO在2、25、200μg/mL的平均回收率为97.99%～99.04%,RSD为0.16%～2.13%;COS在30、60、90μg/mL的平均回收率为97.95%～99.2%,RSD为0.89%～7.07%。自然贮藏12个月后,三批样品中AMO有关物质的总量分别增加1.71%、1.72%和1.78%,均小于5%。表明该混悬液的稳定性良好。AMO-COS混悬注射液在肉鸡体内的药动学研究:建立了血浆中AMO和COS的HPLC检测方法。血浆中AMO浓度在0.1～8μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999),血浆中COS浓度在0.1～4μg/mL范围内线性关系良好(r=0.998)。血浆中AMO和COS的最低检测限均为0.05μg/mL;在0.5μg/mL、1.0μg/mL和2.0μg/mL三种添加水平下,AMO的平均回收率为85.13%～98.36%,RSD为1.73%～6.55%;在0.1μg/mL、0.5μg/mL、2.0μg/mL三种添加水平下,COS的平均回收率为71.53%～74.07%,RSD为0.96%～4.49%。用24只健康艾维因肉鸡进行试验,体重2.5±0.5kg,随机分成3组,每组8只,分别肌内注射AMO混悬液、COS水溶液和AMO-COS混悬液,给药量为AMO20mg/kg,COS50000IU/kg。给药后于5min~24h翼静脉采血,高效液相色谱(HPLC)法检测血浆中AMO和COS的浓度。AMO和COS血药浓度-时间数据采用DAS2.1.1软件进行拟合,计算药动学参数。肌内注射AMO混悬液后主要药动学参数如下:Tmax为0.97±0.08h,Cmax为3.73±0.97mg/L,t1/2β为7.46±2.97h;COS水溶液的主要药动学参数:Tmax为0.5h,Cmax为1.04±0.35mg/L,t1/2β为4.46±0.43h;AMO-COS混悬液的主要药动学参数:AMO:Tmax为1h,Cmax为3.92±0.63mg/L,t1/2β为7.52±3.61h,COS:Tmax为1.06±0.18h,Cmax为1.23±0.12mg/L,t1/2β为6.63±2.28h。试验结果表明,肌内注射自制AMO-COS混悬液的药动学特征为吸收较水溶液缓慢,消除半衰期较水溶液长。AMO和COS在肉鸡组织中残留检测方法的研究:建立了肉鸡肝脏、肾脏、肌肉、皮脂4种组织中AMO和COS的HPLC检测方法。四种空白组织中AMO在浓度为0.025~0.8μg/g时线性关系良好;COS在浓度范围为0.05~1.0μg/g时线性关系良好。AMO和COS在四种组织中的最低检测限分别为0.025μg/g和0.05μg/g。AMO在四种组织(浓度为0.025、0.05和0.4μg/g)中的回收率范围为68.22%~81.79%,RSD范围为1.3%~4.73%;COS在四种组织(浓度为0.1、0.15和1.0μg/g)的回收率范围为76.96%~100.73%,RSD范围为1.41%~7.09%。本试验方法符合农业部颁布的AMO和COS最高残留允许限量的检测要求。