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背景：对肿瘤发病机制的深入研究和分子生物学技术的不断发展证实,肿瘤患者体液及组织中肿瘤相关物质的量发生改变时,能够揭示某种肿瘤的存在及其病变程度,正确筛选肿瘤标记物用于临床的早诊早治具有重要作用<[1]>.肿瘤标记物的研究与应用对肿瘤诊断及指导临床治疗开创了新领域.对结直肠癌与肿瘤标记物的关系,国内外学者已有的研究多涉及癌肿单一临床特征.本课题通过测定不同人群血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,α-FP)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)和糖类抗原242(carbohydrate antigen 242,CA242)等肿瘤标记物含量,探讨其在结直肠癌发生部位、临床分期、肿瘤分化和病理类型等临床特征方面的意义,分析与结直肠癌组织标本p53、Ki67蛋白表达的关系以及前后血清肿瘤标记物含量变化,评价单项或多项联合肿瘤标记物检测对结直肠癌患者的临床诊断价值,旨在提高血清肿瘤标记物测定对结直肠癌诊断的敏感性及特异性,协助临床病情监测和疗效判断.
方法：随机收集正常对照组A:自2005年11月至2006年8月在上海交通大学医学院附属新华医院体检中心体检并确定为正常合格者20例(男12,女8),中位年龄64.0岁(29～78岁);良性对照组B:同期在上海交通大学医学院附属新华医院普外科住院患者26例(男10,女16),中位年龄66.5岁(36～82岁),临床确诊结肠炎10例、结直肠息肉8例、结直肠管状腺瘤5例、直肠绒毛状乳头状瘤3例;结直肠癌组C:同期上海交通大学医学院附属新华医院普外科手术治疗患者62例(男32,女30),中位年龄68.0岁(22～86岁),包括27例直肠癌、14例乙结肠癌、6例升结肠癌、5例横结肠癌,5例降结肠癌、5例回盲部癌.收集完整临床资料,分别测定血清α-FP、CEA、CA19-9、CA125和CA242含量,结直肠癌标本加做免疫组化检测p53和JKi67蛋白表达,统计分析研究结果.
结果：
(1) 与健康对照组A及良性病变组B相比,结直肠癌组C患者血清CEA(12.35±16.84 ng/ml,P<0.01)和CA242(22.42±23.85 U/ml,P<0.01)均明显升高,各组α-FP、CA19-9和CA125的水平无显著差别,而良性病变组B与健康对照组A之间各项血清肿瘤指标未见统计学差异.
(2)不同部位结直肠癌血清肿瘤标记物的表达水平存在一定差异,CEA(23.58±23.98ng/ml,P<0.01)和CA19-9(86.38±138.22 U/ml,P<0.05)在近端结肠癌中表达水平远较其他两组肠癌升高,而α-FP、CA125和CA242则未见明显差异.
(3)D期结直肠癌患者CEA(33.78±31.64 ng/ml,P<0.05)和CA242血清水平在D期较其它3期呈显著性升高(67.92±56.92 U/ml,P<0.01),而其他3组间CEA和CA242未见明显差异(P>0.05);CA19-9在D期远高于B期血清学表达水平(121.23±120.60 U/ml,P=0.023),而A、B(P=0.718)和B、C(P=0.109)两期患者间未见表达差异.
(4)血清CEA在低分化结直肠癌为30.61±29.74ng/ml,明显高于其他两组,P<0.01.
(5)血清CEA在结直肠粘液腺癌为25.42±28.11ng/ml,远远高于其他两组,P<0.05.
(6)62例结直肠癌中,p53蛋白表达阳性率为85.48﹪,p53蛋白表达+++组的血清CEA(22.21±24.03 ng/ml,P<0.01)和CA242(22.42±23.85 U/ml,P<0.01)显著高于其他组.
(7)62例结直肠癌中,Ki67蛋白表达阳性者占83.87﹪,Ki67蛋白表达+++者的血清CEA(17.75±18.39 ng/ml,P=0.041)明显高于阴性者;Ki67蛋白表达斗+++者的血清CA242(32.09±32.06 U/m1)显著高于Ki67表达阴性(10.00±13.02U/m,P=0.013)和+者(17.47±14.33 U/ml,P=0.039).
(8)CEA(32.26﹪)和CA242(33.87﹪)的阳性率相似,均明显大于CA19-9(27.42﹪),P<0.01,CEA+CA242(48.42﹪)和CEA+CA19-9+CA242(50.00﹪)联合检测的阳性率显著高于单项和CA19.9+CA242(30.42﹪)的联合检测,P<0.01.
(9)术前/术后第1次化疗后,除α-FP外,血清CEA、CA19-9、CA125和CA242均有明显下降,P<0.05;术前/术后第3次化疗后,血清CEA、CAl25和CA242呈显著下降,P<0.01;而比较术后第1次和第3次化疗后的血清标记物水平的变化,除血清CAl25(P=0.000)有进一步降低外,其他各肿瘤标记物水平无明显变化,P>0.05.
结论：
CEA、CAl9-9和CA242是与结直肠癌密切相关的血清肿瘤标记物,CEA和CAl9-9在近端结肠癌中有高水平表达;血清CEA、CAl9-9和CA242水平升高预示肿瘤分期较晚、尤其CEA更提示肿瘤低分化和较差病理类型;血清CEA、CA19-9和CA242联合检测可提高结直肠癌诊断率,是有效的结直肠癌辅助诊断手段;监测血清CEA、CA19-9和CA242等肿瘤标记物的水平有助于疗效判断.