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背景及目的:哮喘的发生与发展与Th1/Th2、Th17/Treg细胞免疫失衡密切相关。Notch信号通路参与CD4+T淋巴细胞分化,调控哮喘Th1/Th2免疫失衡。然而,Notch配体在哮喘小鼠Th17/Treg免疫失衡中的作用鲜见报道,故本研究探讨Notch配体Jagged1、Delta4在哮喘小鼠Th17/Treg免疫失衡中的作用。方法:24只无特定病原体（SPF）级的6-8周龄BALB/c雌性小鼠按随机数字表法分为健康对照组、哮喘组、哮喘+γ分泌酶抑制剂（GSI）组,每组各8只。采用卵清白蛋白（OVA）致敏及雾化激发法构建小鼠哮喘模型。哮喘+GSI组于OVA雾化激发前腹腔注射GSI。造模中观察小鼠症状。造模结束后,检测小鼠肺功能第0.1秒末用力呼气量占用力肺活量比值（FEV0.1/FVC）、呼气峰流速（PEF）、平均呼气中期流速（MMEF）、增强呼吸间歇（Penh）;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测（支气管肺泡灌洗液）BALF中和血清中细胞因子水平;苏木精-伊红（HE）染色、过碘酸雪夫（PAS）染色、Masson染色观察肺组织病理学改变;流式细胞术检测脾脏Th17、Treg占CD4+T淋巴细胞比例（Th17%,Treg%）,并分析Th17/Treg比值;实时荧光定量PCR和Western blot法检测小鼠肺组织Jagged1、Delta4 mRNA和蛋白的表达。结果:1.小鼠哮喘模型的评估:（1）哮喘组小鼠雾化激发时表现呼吸急促、弓背呼吸、频繁挠抓头面部等;健康对照组活动自如,呼吸平稳。（2）哮喘组FEV0.1/FVC、PEF、MMEF（0.58±0.06、7.71±1.03、6.77±0.96）均显著低于健康对照组（0.74±0.06、12.55±1.39、11.33±1.27）,而哮喘组Penh值（1.64±0.11）显著高于健康对照组（0.65±0.09）（均P<0.01）。（3）哮喘组支气管上皮下及周围大量炎性细胞浸润、胶原纤维沉积,平滑肌及杯状细胞增生,黏液高分泌,管壁增厚,肺泡结构广泛破坏。健康对照组气管及肺泡结构完整,无明显上述炎症损伤。（4）哮喘组BALF中IL-4、IL-13（943.42±233.79、243.87±146.92）pg/ml均显著高于健康对照组（490.92±128.72、84.02±35.24）pg/ml,而IFN-γ（421.62±85.85）pg/ml显著低于健康对照组（610.59±127.72）pg/ml（均P<0.01）。2.Th17%、Treg%及Th17/Treg比值,BALF及血清IL-17水平、IL-10水平、IL-17/IL-10比值:哮喘组Th17%及Th17/Treg比值（3.09±0.50,1.26±0.14）、BALF及血清IL-17水平（20.54±2.06、86.48±17.00）pg/ml、IL-17/IL-10比值（0.07±0.01、0.13±0.02）均显著高于健康对照组（1.71±0.28,0.40±0.07）、（16.44±1.80、64.24±4.89）pg/ml、（0.04±0.01、0.08±0.01）,而哮喘组Treg%（2.50±0.33）、BALF及血清IL-10水平（283.59±55.82、667.42±54.51）pg/ml均显著低于健康对照组（4.30±0.65）、（405.86±57.44、806.88±44.32）pg/ml（均P<0.01）。哮喘+GSI组Th17%及Th17/Treg比值（2.02±0.23,0.79±0.10）、BALF及血清IL-17水平（16.29±3.43、72.64±2.82）pg/ml、IL-17/IL-10比值（0.05±0.01、0.10±0.01）均显著低于哮喘组（均P<0.01）,而Treg%（2.61±0.49）、BALF及血清IL-10水平（311.72±73.45、691.25±47.89）pg/ml与哮喘组相比差异无统计学意义。3.Jagged1、Delta4 mRNA及蛋白表达:哮喘组Jagged1、Delta4 mRNA和蛋白（2.17±0.37,0.76±0.07）、（1.93±0.40,0.62±0.08）表达均显著高于健康对照组（1±0.00,0.43±0.06）、（1±0.01,0.49±0.07）（均P<0.01）。哮喘+GSI组Jagged1 mRNA和蛋白表达（1.21±0.23、0.53±0.09）显著低于哮喘组（均P<0.01）,而Delta4 mRNA和蛋白表达（2.05±0.34、0.54±0.10）与哮喘组相比差异无统计学意义。4.相关性分析:哮喘组、哮喘+GSI组BALF和血清IL-17、IL-10、IL-17/IL-10比值分别与Th17%（r=0.812,r=0.830,r=0.755,r=0.783）、Treg%（r=0.834,r=0.770,r=0.811,r=0.749）、Th17/Treg比值（r=0.896,r=0.839,r=0.858,r=0.895）呈正相关（P<0.05或P<0.01）。哮喘组Jagged1、Delta4 mRNA及蛋白均与Th17/Treg比值呈正相关（r=0.826,r=0.811,r=0.822,r=0.790）（均P<0.05）,而哮喘+GSI组只有Jagged1 mRNA、蛋白均与Th17/Treg比值呈正相关（r=0.834,r=0.873）（P<0.01或P<0.05）。结论:OVA致敏及雾化激发法能够成功建立小鼠哮喘模型;哮喘小鼠存在以Th17升高、Treg降低而导致的Th17/Treg比值升高的免疫失衡;哮喘小鼠Notch信号通路中配体Jagged1、Delta4异常活化,参与正向调控Th17/Treg免疫失衡;GSI能部分抑制Jagged1,改善哮喘小鼠Th17/Treg免疫失衡。