磁性纳米载药体的制备及其体外释药性能评价

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磁性纳米载药体可依靠磁场的导向作用将化疗药物定位于病变部位,减少药物在正常组织中的分布,降低毒性,成为目前癌症治疗领域的研究热点。本课题以向日葵盘果胶为载体材料,改性Fe3O4为磁核,5-氟尿嘧啶为模型药物,制备了一种磁性纳米载药体,并对载药体的体外释药性能进行了评价。以向日葵盘为原料,采用酸法制备低酯果胶,在制备过程中通过加入褐变抑制剂来改善果胶作为载体材料的品质。以褐变抑制率为指标,通过正交试验优化复合褐变抑制剂最佳配方为:柠檬酸浓度30.0g/L,L-半胱氨酸盐酸盐浓度1.5g/L,亚硫酸氢钠浓度0.7g/L,在此条件下褐变抑制率为68.76%,果胶得率为9.93%。所制备向日葵盘果胶的酯化度为25.34%,重均分子量为37.9万,数均分子量为31.1万。采用共沉淀法制备柠檬酸钠改性Fe3O4磁流体。通过考察反应温度,搅拌速度及柠檬酸钠用量对改性Fe3O4磁流体性能的影响,确定最优制备工艺为:温度50℃,搅拌速度600r/min,柠檬酸钠用量1.0g。Fe3O4经柠檬酸钠修饰后,粒径约为10nm,能在水中长时间保持分散状态。以向日葵盘果胶为载体材料,改性Fe3O4为磁核,5-氟尿嘧啶为模型药物,采用包埋法制备磁性纳米载药体。以包封率为指标,采用响应曲面法优化磁性纳米载药体的制备工艺。在果胶溶液浓度1.9g/L,CaCl2溶液浓度6.0g/L,交联时间4h,温度27℃的条件下,包封率达到最大值66.24%。在此条件下制备的磁性纳米载药体对热稳定,粒径约为20nm,饱和磁化强度为20.78emu/g,在水溶液中能对磁场变化作出较快响应。考察干燥方式对磁性纳米载药体的体外释药性能的影响。经烘箱干燥和冷冻干燥后载药体的体外释放率均随着介质pH值的升高而增大。在相同的释放介质中,烘箱干燥后载药体的释药量小于冷冻干燥后载药体的释药量。在模拟胃液中,两种方式干燥的载药体均表现出缓释性能,但药物释放率都不高。烘箱干燥后载药体在模拟肠道流体的介质中具有缓释性能,其中在大肠液中性能最优,药物释放度高达90.90%。而冷冻干燥后的载药体在模拟肠液中表现出突释现象,缓释性能较差。
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