Th1/Th17在小鼠异种周围神经移植急性排斥反应中作用的研究

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周围神经损伤是临床的常见病、多发病,尤以神经缺损多见,如果不能及时修复缺损,恢复神经的连续性及完整性,会严重影响患者的感觉及运动功能。在临床大量的病例中,长段的周围神经缺损的神经断端不能直接端端缝合,通常需要自体神经移植或同种异体神经移植来桥接神经缺损。虽然自体神经移植被认为是修复神经缺损的最有效方法,但是却存在着一定的缺陷,如供体来源有限、供区的副损伤、瘢痕形成及神经瘤的形成等。同种异体神经移植也因其来源有限且存在一定的伦理问题,使其临床应用受到限制。为寻找修复周围神经缺损的有效方法,异种周围神经移植越来越受到人们的重视。与心脏、肾脏等大型实体器官移植不同,异种神经移植体作为受体自身轴突生长的暂时性引导通路,仅在移植后早期发挥作用。移植后,如果受体自身的神经已经完成再生,达到支配效应器官的目的,则移植体存在与否已无意义。因此,异种神经移植早期排斥反应对手术成功与否具有重要意义。目前研究认为,1型辅助性T淋巴细胞相关的细胞因子是移植排斥反应的主要细胞因子,可通过促进移植体抗原特异性的细胞毒性T细胞(CTL)和迟发型超敏性T细胞(TDTH)启动排斥反应,而Th2细胞则可抑制Th1细胞的分化及功能,抑制排斥反应。Th1/Th2轴作为移植排斥机制的核心已被大多数人接受。近年研究已经发现,Th17及其细胞因子IL-17在肾脏、心脏、肺及肝脏等器官的移植中也发挥了重要的作用。在异种周围神经移植中,Th17和Th1分别是通过何种途径产生移植排斥反应的?它们中到底哪一种在起主导作用呢?它们之间是否具有协同或者拮抗作用?通过中和抗体的特异性阻断,能否帮助移植体逃脱受体的免疫监控,从而避免排斥反应的发生呢?本研究应用大鼠到小鼠的异种周围神经移植动物模型210例,得到以下研究结果:1.异种周围神经移植后早期,神经移植物周围的单核细胞浸润显著增加,且IFN-γ+、IL-17+细胞浸润增加;血清中的IFN-γ、IL-17含量明显升高;脾脏淋巴细胞胞浆内的IFN-γ、IL-17升高;而IL-4在血清、脾脏淋巴细胞及神经移植物周围的变化均无统计学意义。2.在应用IFN-γ中和抗体之后,虽然脾脏中的IFN-γ、IL-17表达较未应用中和抗体的异种移植无明显差异,但神经移植物周围的单核细胞、IFN-γ+、IL-17+细胞浸润均明显减少。3.应用IL-17中和抗体之后,血清、脾脏及神经移植物周围的IFN-γ、IL-17均减少,且单核细胞浸润也减少。4.联合应用IFN-γ、IL-17中和抗体的结果与单独应用IL-17中和抗体的结果相似。5.IFN-γ、IL-17在异种周围神经移植早期的急性排斥反应中发挥重要作用,且Th17可不依赖于Th1而单独发挥作用;阻断IFN-γ和IL-17的效应后,可以有效地抑制异种周围神经移植早期急性排斥反应。本研究初步证实了Th1/Th17细胞介导了异种周围神经移植早期急性排斥反应,且Th17可不依赖于Th1而单独发挥作用;应用抗IFN-γ、IL-17中和抗体,可有效抑制异种周围神经移植早期急性排斥反应,从而为临床有效干预提供了可行性依据。虽然可以确定Th1及Th17在异种周围神经移植排斥反应早期发挥重要作用,但是两者之间的调节机制,以及与CD8+T淋巴细胞之间的关系、与固有免疫细胞之间是否存在其它的调节作用,尚有待进一步研究。
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