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伊维菌素（Ivermectin）具备高效、低毒、抗虫谱广等特征,是继苯并咪唑类抗蠕虫药后的另一种具有开发远景的药物。本研究进行了伊维菌素缓释微囊和伊维菌素预混剂的体外释放度及其在健康猪体内的比较药动学研究。通过体外释放研究筛选出伊维菌素缓释微囊的最佳处方,并进行了体内药动学比较进一步验证,为进一步研发伊维菌素缓释微囊提供科学依据。体外释放度试验参照中国兽药典释放度测定法第一法（篮法）,100 r/min转速,选择pH1.2盐酸缓冲液、pH4.3乙酸缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液（含0.5%SDS）、水（含0.5%SDS）作为体外释放介质。在不同时间点采样后用HPLC-UV法进行含量测定,计算伊维菌素制剂在不同时间点的累积释放度。用Origin Pro8.0对药物累积释放度-时间数据分别进行零级方程、First-order方程和Higuchi方程拟合。结果显示伊维菌素预混剂在pH6.8磷酸盐缓冲液（含0.5%SDS）和水（含0.5%SDS）介质中0.5h内累积溶出度达到79.69%98.36%;伊维菌素缓释微囊（批号2017070702）在pH1.2盐酸缓冲液、pH4.3乙酸缓冲液能够稳定且不释放,保证了伊维菌素顺利过胃避免酸性环境破坏。伊维菌素缓释微囊在pH6.8磷酸盐缓冲液（含0.5%SDS）和水（含0.5%SDS）介质中8 h内缓慢释放且释放完全,避免突释,保证了其在猪排便前肠道中全程释放。24头健康仔猪,采用平行实验设计方法,随机编号分为3组,每组8头,分别进行皮下注射1.0%伊维菌素注射液、灌胃口服0.25%伊维菌素预混剂和灌胃口服0.25%伊维菌素微囊微囊。给药剂量均为0.3 mg/kg b.w.。给药前后不同时间点在前腔静脉采集血样,血浆样品经提取衍生化后用高效液相色谱仪进行检测,使用Winnonlin5.2.1软件中的非房室模型进行血药浓度-时间数据的拟合,获得每组动物的药动学参数。健康仔猪0.3 mg/kg b.w.皮下注射1%的伊维菌素注射液主要药动学参数如下:消除速率常数（Kel）为0.008±0.005 1/h,平均驻留时间（MRT）为148.14±42.59 h,消除半衰期(t1/2)为140.31±89.05 h,药时曲线下面积（AUC）为2723.69±641.73 h·ng/mL,达峰时间(Tmax)为82.50±33.60 h,峰浓度(Cmax)为15.88±4.78 ng/mL。健康仔猪0.3 mg/kg b.w.灌服伊维菌素预混剂组主要药动学参数如下:Kel为0.013±0.004 1/h,MRT为34.99±9.55 h,t1/2为45.21±27.39 h,AUC为1129.76±245.62h·ng/mL,Tmax为7.00±2.14 h,Cmax为39.81±5.83 ng/mL。健康仔猪0.3 mg/kg b.w.灌服伊维菌素缓释微囊组主要药动学参数:Kel为0.01245±0.00313 1/h,MRT为55.96±11.40 h,t1/2为59.94±20.18 h,AUC为1607.33±343.35 h·ng/mL,Tmax为9.50±0.93 h,Cmax为37.75±3.45 ng/mL。本研究通过对仔猪灌服伊维菌素缓释微囊和伊维菌素预混剂后,比较药动学参数发现仔猪灌服伊维菌素缓释微囊比灌伊维菌素预混剂Tmax明显延迟,Cmax显著降低,相对生物利用度平均提高16.57%;且统计分析表明缓释微囊组和预混剂组AUC、Tmax和F均差异显著（P<0.05）。说明本试验中伊维菌素缓释微囊可有效避免胃内酸性环境,实现其在肠道的全程释放吸收。多剂量给药的血药浓度监测数据结果也证实,峰浓度的降低避免峰谷效应,提高临床使用的安全性;相对生物利用度的提升,有效提高动物猪皮脂药物浓度,从而有效治疗体表寄生虫,加强抑制体内线虫的感染。