天然产物GLZYZJ-1全合成研究中若干中间体的合成

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香豆素类天然产物是以苯并α-吡喃酮作为母核和重要生物活性的一类化合物。根据生源合成假说被分为四大类。关于此类化合物的全合成和仿生转化已经受到合成化学家的广泛关注。本文主要包括两个方面的内容:1),简要介绍了香豆素类天然产物的分离、生源假说、结构分类、活性以及一些典型香豆素类天然产物的全合成研究。2),详细介绍了我们对昆明植物所2015年初分离出来的手性二氢香豆素衍生物GLZYZJ-1的合成研究。手性二氢香豆素衍生物是一类在自然界分布广泛的化合物,该类化合物具有抗高血压、抗菌、抗HIV、抗癌等多种药理活性而备受药理学家和有机合成家的关注和研究。在本文中我们先后尝试了四条路线来试图完成该分子的全合成工作。第一条路线的关键反应在于通过分子间的Michael加成反应来完成C-3季碳中心的建立,然后经过Horner-Wadsworth-Emmons反应来构建与C-4相连的烷基侧链;第二条路线试图先做酯化反应再做分子内的Michael加成反应;第三条路线则用酮锂试剂与α,β-不饱和羰基化合物发生1.4加成反应,然后再与烯丙基溴发生亲核取代反应,得到关键中间体化合物;第四条路线我们想通过傅-克反应和等来构建此条路线第一个中间体,但试过很多反应条件都未能取得成功。虽然并没有能够最终得到我们所想要的目标产物,但合成了若干反应的关键中间体,同时后续完成该化合物的全合成提供了思路和实验依据,下一步的工作是探索出一条更为合理可行的路线,可以最终合成目标产物。
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