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目的:Hsp70、90是甾体激素受体(SR)的分子伴侣,其表达与变化影响SR的结构和功能,与内膜生长、病变发生密切相关。本研究通过测定人不同子宫内膜组织中Hsp70、90表达及与ER表达的关系,观察雌激素对离体培养的正常子宫内膜上皮细胞中Hsp70、90表达的影响,研究其在人子宫内膜正常、增生过长和癌组织中的表达及意义,为内膜病变的诊断和治疗提供实验依据和新思路。 方法:(1)运用免疫组化技术与图像分析法检测了人子宫内膜正常、增生过长和癌组织中Hsp70、90的表达情况。(2)应用酶消化法分离、培养和鉴定了正常子宫内膜上皮细胞。(3)用上述方法检测并分析了雌激素对人离体子宫内膜上皮细胞中Hsp70、90表达的影响。 结果:(1)人子宫内膜组织中Hsps阳性信号为上皮和基质细胞的胞质和/或胞核内出现棕黄色颗粒。Hsp70在正常、增生过长子宫内膜中以胞浆表达一为主,内膜癌中胞浆、胞核表达都明显,Hsp90在所有组织的胞浆、胞核表达都较强,ER阳性信号为上皮和/或基质细胞的胞核内出现棕黄色颗粒,阳性细胞里局灶性或弥漫性分布。①正常子宫内膜中,与分泌期内膜相比,增生期内膜 HSp90、ER表达增强(P功力5),而 HSp70表达减弱(功力5)。m增生过长子宫内膜中,HSp70、90,ER三种蛋白质在简单型和复杂型组之间无显著差异,与正常增生期及分泌期内膜相比,HSp90、ER表达增强(尸<0刀5),而HSP70表达无显著变化(P>0.05)。O)内膜癌中 HSP70表达强于增生期、分泌期和增生过长内膜(P<0.05\HSp90、ER表达低于增生期内膜和增生过长内膜(<0刀5X ()内膜癌中 HSp70表达随病理分级(GI、GZ、G3)升高而增强(P<0*5),HSp90表达随病理分级升高而减弱(尸<0*5X 与非内膜样腺癌(腺鳞癌、透亮细胞癌和浆液性乳头状腺癌)比较,内膜样腺癌中HSp70表达减弱(P<0*5),HSp90表达增强(尸<0.05);子宫内膜癌中HSp70、90表达与临床分期、淋巴结转移和肌层浸润深度之间未见显著相关性(尸>O刀5)。巧)子宫内膜中HSp90表达与ER表达成正相关,HSp70表达与ER表达成负相关。门)雌激素刺激子宫内膜腺上皮细胞中HSp90表达,而抑制HSp70表达,雌激素受体抑制剂 (IC 82780)抑制雌激素对 HSp90的刺激作用,但不影响雌激素对HSp70的抑制作用。 结论:门)HSp90和ER在不同子宫内膜中表达的一致性提示H者在功能上存在依赖性,抑制或桔抗组织中HSp90或/和ER的表达可抑制雌激素对子宫内膜细胞生长的刺激作用,为内膜增生过长及内膜癌的治疗提供新思路。p)子宫内膜组织中Hsp70表达与ER表达变化趋势相反,雌激素对Hsp70表达的影响是非 ER依赖的,提示子宫内膜中 HSp70表达不完全受 ER调控。O)内膜癌组织中HSp90表达越低、HSp70表达越高,细胞分化越差、恶性程度越高,故HSp70、90表达可作为预测患者预后的生物学指标;Hsp90表达协助激素对细胞增生的刺激作用,HSp70表达对细胞的损伤有保护作用,抑制HSp70、90表达可抑制细胞增生和促进细胞凋亡,与肿瘤化疗药结合可提高疗效。